VEGF与MMP-9在结肠癌中的表达及临床病理意义
目前研究显示, 恶性肿瘤的临床发展与肿瘤血管生成及肿瘤细胞的浸润、转移密切相关。本研究采用免疫组化SP法检测71例结肠癌患者血管内皮生长因子 (VEGF) 与基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 的表达, 旨在为结肠癌的临床诊断、治疗及预后判断提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2006年6月至2010年12月许昌市人民医院普外科手术切除的结肠癌患者的存档蜡块71例;全部病例均经复查和确诊。其中临床病理0~Ⅰ期 (早期) 29例, Ⅱ~Ⅳ期 (中晚期) 42例;低分化33例, 中/高分化38例;伴淋巴结转移46例, 无淋巴结转移25例。另选18例肠外伤患者的正常肠组织作为对照。所有标本均经10%福尔马林液固定, 石蜡包埋, 常规4μm厚切片。
1.2 方法
采用免疫组化SP法, 鼠抗人MMP-9、VEGF单抗及SP试剂盒均购自北京中山生物公司, 染色步骤严格按说明书进行。VEGF及MMP-9蛋白阳性信号为细胞浆和/或细胞核出现淡黄色至棕黄色颗粒。参照文献[1], 根据染色程度及免疫阳性细胞占肿瘤细胞总数百分比综合计分。
2 结果
VEGF在正常肠黏膜、结肠癌组织中的表达率分别为11.11% (2/18) 、69.01% (49/71) ;MMP-9在正常肠黏膜、结肠癌组织中的表达率分别为16.67% (3/18) 、84.51% (60/71) ;组间比较差异显著 (均P<0.05) 。
VEGF在临床早期表达率为44.83% (13/29) , 中晚期85.71% (36/42) ;在低分化癌组织中表达率为90.91% (30/33) , 中/高分化50.00% (19/38) ;淋巴结转移组中表达率为91.30% (42/46) , 无转移组36.00% (9/25) ;组间比较差异显著 (均P<0.05) 。
MMP-9在临床早期表达率为68.97% (20/29) , 中晚期95.24% (40/42) ;淋巴结转移组中表达率为95.65% (44/46) , 无转移组64.00% (16/25) ;组间比较差异显著 (均P<0.05) 。在低分化癌组织中表达率为87.88% (29/33) , 中/高分化81.58% (31/38) , 组间比较差异无意义 (P>0.05) 。
3 讨论
转移是恶性肿瘤的重要生物学特征之一, 也是肿瘤患者难以治愈的主要原因[2]。肿瘤的血管形成在肿瘤的生长、浸润、转移和复发中有重要作用。VEGF是一种糖蛋白二聚体, 是目前最强的血管通透剂, 其主要功能是增加毛细血管壁的通透性。VEGF还选择性地诱导内皮细胞有丝分裂, 促使肿瘤新生血管的形成, 利于肿瘤细胞脱落、进入血管或侵犯邻近组织, 为肿瘤的生长、浸润、转移创造条件[3~4]。本研究显示VEGF在结肠癌中的表达高于正常结肠组织 (P<0.05) ;且其在结肠癌组织中的表达与临床分期、分化程度及淋巴结转移均相关 (均P<0.05) , 提示VEGF与结肠癌组织新生血管形成、浸润与转移密切相关。
MMPs是一组蛋白酶家族, 多由肿瘤细胞及间质细胞以酶原的形式分泌, MMP-9是其中重要一员, 被激活后可形成IV型胶原酶, 进而可降解、破坏肿瘤及其周围组织的基质组织, 肿瘤细胞得以和细胞外基质粘附并逐渐沿着被破坏的细胞外基质向周围组织浸润、转移[5]。本研究显示MMP-9在结肠癌组织中的阳性表达高于正常结肠组织 (P<0.05) , 且其在肿瘤组织中的表达与临床分期及淋巴结转移均相关 (均P<0.05) ;提示MMP-9表达紊乱可能与肿瘤的发展有关。
本研究提示VEGF、MMP-9与结肠癌临床特征相关, 二者的表达与结肠癌组织的血管生成及癌细胞浸润、转移存在着内在联系, 可能是VEGF表达增高间接促使MMP-9活性增强, 进而而激活基质降解, 使肿瘤细胞浸润、转移变得更加容易。研究结果提示临床工作者在结肠癌的诊治过程中可考虑对二者的表达联合检测, 以便为结肠癌的诊断、治疗及预后判断提供新的参考依据。
摘要：目的 探讨VEGF和MMP-9在结肠癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化S-P法检测71例结肠癌组织和18例正常肠粘膜组织中VEGF与MMP-9的表达水平。结果 MMP-9和VEGF在结肠癌组织中的表达明显高于正常肠粘膜 (P<0.05) , 在临床晚期组中表达明显高于早期组 (P<0.05) , 在有淋巴结转移组中表达明显高于无淋巴结转移组 (P<0.05) 。结论 MMP-9和VEGF在结肠癌组织中的表达和浸润深度、淋巴结转移有关。
关键词：结肠癌,血管内皮生长因子,基质金属蛋白酶-9
参考文献
[1] 张延新, 张云汉, 陈奎生.血管内皮细胞生长因子与基质金属蛋白酶9在胃癌中的表达及临床病理学意义[J].中原医刊, 2008, 35 (6) :45-46.
[2] 李焱, 何建民, 潘凤, 等.结肠癌组织HMGB1和VEGF-D的表达及其相关性[J].临床肿瘤学杂志, 2009, 14 (8) :694-697.
[3] 关如东.结肠癌组织中MMP-9、VEGF的表达变化及意义[J].山东医药, 2010, 50 (3) :91-92.
[4] 封英娟.结肠癌中VEGF-D、VEGFR-3的表达与淋巴管生成的研究[J].南华大学学报·医学版, 2010, 38 (5) :613-616.
[5] 余启文, 包仕廷.结肠癌组织中MIF、VEGF-C和MMP-9的表达及其临床意义[J].广东医学院学报, 2009, 27 (2) :149-151.