阿立哌唑与奥氮平治疗老年痴呆精神行为障碍对照研究

痴呆是由于脑器质性病损而引起的继发性智能减退, 除出现多种认知功能缺损外还常伴有精神行为症状, 如失眠、焦虑、抑郁、幻觉、妄想, 在痴呆中约占90%[1]。痴呆患者的精神行为症状不仅给患者日常生活能力及生活质量造成严重影响, 同时也给家人带来巨大的心理压力。阿立哌唑与奥氮平属新型抗精神病药物, 由于不良反应少, 在临床广泛应用。本研究主要比较2种新型抗精神病药对老年痴呆伴BPSD的疗效和安全性。

1 对象与方法

1.1 对象

为我院2008年6月至2010年6月门诊患者。入组标准 (1) 符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版阿尔茨海默病 (AD) 或血管性痴呆 (VD) 诊断标准。 (2) 痴呆病理行为评定量表 (BEHAVE-AD) [2]总分≥8分, 简易智力状态检查评分<24分, 以激惹性问卷 (CMAI) 评定患者的激越行为发生频率[3]。 (3) 年龄60~82岁, 平均 (74.0±3.8) 岁。 (4) 排出严重躯体疾病和其它精神疾病, 取得家属知情同意, 实验室检查无明显异常。 (5) 入组前1周未使用任何抗精神病药。共58例, 按门诊就诊先后顺序随机分为阿立哌唑组29例与奥氮平组29例, 因药物不良反应及失访阿立哌唑组脱落1例, 奥氮平组脱落2例, 有效病例阿立哌唑组28例, 其中男16例, 女12例, AD:18例, VD:10例, 年龄60~82岁平均 (74.0±5.7) 岁, 痴呆病程1.0~12.0年, 平均 (4.3±2.2) 年;奥氮平组27例, 其中男15例, 女12例, AD:16例, VD:11例, 年龄60~84岁, 平均 (75.0±6.2) 岁, 痴呆病程1.0~12.0年, 平均 (4.7±3.2) 年, 2组以上各项差异无统计意义 (P>0.05) 。

1.2 方法

阿立哌唑 (商品名:安律凡) 起始剂量5mg/d根据症状控制情况2周内加至5~15mg/d, 平均 (9.6±3.3) mg/d, 奥氮平 (商品名:欧兰宁) 起始剂量为5mg/d根据症状控制情况2周内加至5~15mg/d, 平均 (9.4±1.4) mg/d, 疗程为8周, 治疗前并于治疗4周和8周做血尿常规, 心电图、脑电图、肝肾功能检查。均不合用其它抗精神病药, 心境稳定剂及镇静催眠药。

在治疗2、4、6、8周分别以BEHAVE-AD和CMAI减分率评定疗效:≥60%为显效, ≥30%为有效, <30%为无效[4], 在治疗前及治疗2、4、6、8周采用 (TESS) 评定不良反应。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

据B E H A V E-A D评定:2组治疗前B E H A V E-A D量表评分比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 治疗后均显著下降。 (P均<0.01) 阿立哌唑组有效率为82.70%, 显效率为62.56%。奥氮平组有效率为86.2%, 显效率为64.68%, 2组比较疗效差异无统计学意义 (P>0.05) , 见表1。

注:与治疗前比较, **P<0.01;2组比较, P均>0.05

注:与治疗前比较, **P<0.01;2组比较P均>0.05

注:2组比较, *P<0.05

2.2 CMAI评定

2组治疗前CMAI量表评分比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 2组治疗后均显著下降 (P均<0.01) , 阿立哌唑组有效率为80.4%, 显效率为52.7%, 奥氮平组有效率83.1%, 显效率为54.3%, 2组比较疗效差异无统计学意义 (P均<0.05) , 见表2。

2.3 2组不良反应比较 (例数%) (表3)

实验室检查及TESS评分, 阿立哌唑组不良反应少于奥氮平组, 在嗜睡、体重增加和锥体外系反应 (EPS) 等方面差异有显著性。

3 讨论

本研究显示:阿立哌唑组总效率为82.7%, 奥氮平组总有效率为86.2%, 说明两药对痴呆患者伴BPSD疗效相当, 这主要由于二者对中枢5-羟色胺和多巴胺D2受体有较强拮抗从而控制VD患者的精神病理症状[5]有关。分析两药在本研究中的治疗剂量方面发现, 阿立哌唑有效剂量是5~15mg/d平均剂量 (9.6±3.3) mg/d, 奥氮平有效治疗剂量5~15mg/d, 平均剂量 (9.4±1.4) mg/d, 低于两药在治疗精神分裂症方面推荐剂量 (阿立哌唑10~30mg/d, 奥氮5~20mg/d) [6], 且有效率均达80%以上, 由此说明两药在治疗老年痴呆患者的BPSD时小剂量即可取得满意疗效, 但与阿立哌唑相比, 奥氮平不良反应较大, 尤其嗜睡、体重增加、锥体外系反应等方面, 二者比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 这与国外研究以为阿立哌唑不良反应少而轻微, 安全性好报告基本一致。

本研究结果表明:阿立哌唑和奥氮平对BPSD疗效确切, 有效治疗剂量小, 是治疗BPSD较为理想的药物, 但阿立哌唑在EPS和体重增加等方面安全性优于奥氮平。所以阿立哌唑是治疗痴呆精神行为障碍的理想药物。

摘要：目的 探讨阿立哌唑和奥氮平对老年痴呆精神行为症状 (BPSD) 的疗效和安全性。方法 将58例老年痴呆伴BPSD患者随机分成2组, 分别使用阿立哌唑和奥氮平治疗8周, 采用痴呆病理行为评定量表 (BEHAVE—AD) 激越行为量表 (CMAI) 及治疗中出现的症状量表 (TESS) 评定疗效和不良反应。结果 2组治疗前后BEHAVE-AD和CMAI评分显著下降 (P<0.01) , 2组之间治疗前后BEHAVE-AD总减分值差异无统计学意义 (P>0.05) , 奥氮平组的嗜睡、体重增加、锥体外系反应较阿立哌唑显著 (P<0.01) 。结论 阿立哌唑和奥氮平治疗老年痴呆BPSD的疗效相当, 阿立哌唑安全性更高。

关键词：阿立哌唑,奥氮平,老年痴呆,BPSD

参考文献

[1] 盛树力.老年性痴呆及相关疾病[M].北京:科学技术文献出版社, 2006:67.

[2] 盛建华, 陈美娟.阿尔茨海默病病理行为评分表信度和效度[J].临床精神医学杂志, 2001, 11:57～59.

[3] 张明园.精神科量表评定手册[K].第2版.长沙:湖南科学技术出版社, 2003:16～43.

[4] 喻东山, 高振忠.精神科合理用药手册[K].南京:江苏科学技术出版社, 2005:162～163.

[5] 刘铁桥.新型抗精神病药物比较[J].国外医学·精神病分册, 2000, 27:75～79.

[6] 江开达, 周东丰.精神病学[M].北京:人民卫生出版社, 2005:252～253.