不同剂量瑞舒伐他汀治疗急性冠脉综合征的临床研究

急性冠脉综合征 (ACS) 的发生主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂所致。近年来的炎症学说认为炎症反应贯穿动脉粥样硬化的发生、发展、破裂和血栓形成等全过程。hs-CRP作为一种急性时期反应蛋白, 是反应机体炎症反应的敏感指标。IL-18作为炎症因子, 会能够加速动脉粥样硬化的发展。药理研究表明, 瑞舒伐他汀在具有降脂作用的同时, 还具有抗炎、稳定斑块的作用。本文通过检测ACS患者在给予高剂量和低剂量瑞舒伐他汀2个月前后血清炎症因子hs-CRP及IL-18表达含量及血脂的变化, 探讨不同剂量瑞舒伐他汀对ACS患者炎症反应的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取我院2009年3月至2010年10月期间住院并确诊为ACS的患者65例, 男性49例, 女性16例, 年龄42~68岁。均符合美国心脏病学会 (ACC) 、美国心脏病协会 (AHA) 制定的诊断标准。所有入选者均经过血生化、心电图、腹部B超、胸透等检查, 排除家族型高胆固醇血症、未能控制的高血压、糖尿病、肿瘤、肝肾衰竭等疾病, 近4周无感染史、无手术史、无发热以及未服用调脂药及炎症抑制药物。

1.2 分组及给药方法

将65例患者随机分为瑞舒伐他汀低剂量组 (32例) 和高剂量组 (33例) 。受试者除接受常规药物 (包括硝酸酯类、阿司匹林、低分子肝素、ACEI类和β-阻滞剂) 治疗外, 于每晚睡前口服瑞舒伐他汀 (可定, 阿斯利康制药有限公司) , 高剂量组 (40mg/d) , 低剂量组 (10mg/d) 。

1.3 观察指标

受试者分别于治疗前和治疗后2个月空腹采集外周静脉血5ml, 分离血清, -80℃保存待检。血脂 (TC、TG、HDL-C、LDL-C) 使用我院全自动生化分析仪进行测定。ELISA法测定血清中hs-CRP和IL-18的含量, IL-18试剂盒购自美国R&D systems公司, hsCRP试剂盒购自美国Diagnostic systems laboratories公司。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0统计软件, 数据以表示, 各组间比较采用t检验, 各组治疗前后比较采用配对t检验, P<0.05时有统计学差异。

2 结果

2.1 2剂量组治疗前后血脂的比较

高、低剂量组血清中血脂的含量在治疗前无显著差异。给予瑞舒伐他汀治疗2个月后, 高、低剂量组TC、LDL-C的含量比各自治疗前均下降 (高、低剂量组均为P<0.05) ;2个剂量组HDL-C的表达水平比各自治疗前升高 (高、低剂量组均为P<0.05) ;另外, 高剂量组比低剂量组的TC、LDL-C、HDL-C含量下降的更为显著 (P<0.05) 。2剂量组治疗前后TG含量都无显著变化 (P>0.05) 。

注:与本组治疗前比较, △P<0.05, 与低剂量组比较, ※P<0.05

注:与本组治疗前比较, △P<0.05, ☆P<0.01;与低剂量组比较, ★P<0.01

2.2 2剂量组治疗前后血清IL-18、hs-CRP含量的变化

高、低剂量组血清中IL-18、hs-CRP的含量在治疗前无显著差异。给予瑞舒伐他汀治疗2个月后, 高、低剂量组hs-CRP的含量比各自治疗前均下降 (高、低剂量组均为P<0.05) ;2个剂量组IL-18的表达水平也比各自治疗前降低 (高剂量组P<0.01、低剂量组P<0.05) ;另外, 高剂量组比低剂量组的IL-18、hs-CRP含量下降的更为显著 (P<0.01) 。

3 讨论

hs-CRP是一种由IL-6和TNF等细胞因子介导的由肝脏合成的急性期反应蛋白, 是目前发现的重要的动脉粥样硬化的炎性标记物, CRP升高与AS形成密切相关。CRP升高可促进细胞粘附分子表达增加, 引起内皮细胞和血管壁炎症反应, 导致病灶周围血管痉挛, 加重AS。CRP升高可能侵蚀AS斑块纤维帽, 使纤维帽变薄、易破溃或斑块不稳定[1]。阻断hs-CRP的生成及抑制其促炎效应, 就有利于减少ACS的发生。

IL-18是由巨噬细胞产生的一种炎症因子, 在人类冠状动脉粥样硬化斑块中可诱导T淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞产生IFN-γ, 抑制平滑肌细胞合成胶原, 损伤斑块的纤维帽, 使斑块易于形成溃疡、破裂而变得不稳定, 从而加速动脉粥样硬化的发展, 使病变得更加广泛和严重。

他汀类药物选择性的作用于HMG-Co A还原酶, 具有降脂作用。此外, 近年来的多项研究表明, 他汀类降脂药物还具有改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌增殖、抗氧化、抑制血小板聚集和防止血栓生成、抗炎和稳定粥样斑块的作用, 是临床目前最常用的调节血脂的药物。瑞舒伐他汀作为新一代的他汀类药物, 除降脂作用优于其他的同类药物外, 其安全性和耐受性也是同类药物中最佳的。近年来, 人们也证实了其在抗炎、抗动脉硬化等非调脂方面产生的作用。

本研究检测了ACS患者在口服低剂量及高剂量瑞舒伐他汀前及2个月后的血脂、血清hs-CRP及IL-18的表达水平, 结果表明在给予瑞舒伐他汀治疗2个月后, 高剂量组和低剂量组受试者与治疗前相比, TC、LDL-C的表达水平降低, HDL-C表达水平升高同时血清hs-CRP和IL-18的表达也有所降低, 但服用高剂量瑞舒伐他汀受试者的TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP和IL-18表达水平变化幅度比低剂量组更大。提示低剂量的瑞舒伐他汀即有较好的降脂及抑制炎症因子的作用, 且其作用呈剂量依赖性。本实验未观察到TG的变化, 可能与样本量偏小有关。

因此, 瑞舒伐他汀作为一种新型的他汀类药物, 能够有效地调节血脂, 降低动脉粥样硬化炎性指标, 尽早使用可延缓动脉粥样硬化的病情进展, 降低心血管事件的发生率和死亡率, 值得临床推广使用。

摘要：目的 比较不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征 (ACS) 患者血脂、血清高敏C反应蛋白 (hs-CRP) 及白介素-18 (IL-18) 影响。方法 将65例ACS患者随机分为瑞舒伐他汀低剂量组 (10mg/d) 和高剂量组 (40mg/d) , 每晚给药1次, 用药2个月后检测2组患者血脂、hs-CRP及IL-18在血清中的表达。结果 给予瑞舒伐他汀2个月后, 高、低剂量组血清中TC、LDL-C、hs-CRP和IL-18表达水平均比治疗前降低 (P<0.05) , HDL-C表达水平升高 (P<0.05) , TG含量无显著变化 (P>0.05) , 高剂量组比低剂量组降低的更为明显 (P<0.05) 。结论 瑞舒伐他汀可明显降低ACS患者血清中血脂、hs-CRP及IL-18的含量, 高剂量组比低剂量组更为有效。

关键词：瑞舒伐他汀,急性冠脉综合征,血脂,高敏C反应蛋白,白介素-181

参考文献

[1] 吕晓东, 贡联兵.瑞舒伐他汀[J].中国新药杂志, 2002.

[2] 谢良麒, 王宪.C反应蛋白与动脉粥样硬化[J].生理科学进展, 2004.

[3] 张新军, 章茂顺.C反应蛋白作为冠心病的危险预测因子[J].国外医学.临床生物化学与检验学分册, 2002.

[4] 郑婕, 田建会, 丁思华.阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征病人炎症因子的影响[J].青岛大学医学院学报, 2008.