溯源性filetypedoc
第一篇：溯源性filetypedoc
溯源性与可追溯性
1 溯源性与可追溯性的定义
溯源性：指一个测量结果或测量标准的值，都能通过一条具有规定不确定度的连续比较链，与测量基准联系起来。
可追溯性:一个过程的可追查的范围和程度。
2 可追溯性
体外诊断生产实施细则中规定：“主要物料的采购资料应能够进行追溯，应当按照采购控制文件的要求保存供方的资质证明、采购合同或加工技术协议、采购发票、供方提供的产品质量证明、批进货检验(验收)报告或试样生产及检验报告。”这里的可追溯主要是指采购物料的来源去向及物料来源的合法性。
还有如一次性医疗器械的采购、使用的可追溯性，生产过程的可追溯性(批生产记录的追溯)以及生产批号的可追溯性，规定了其可追溯的范围和程度。
3 溯源性
体外诊断试剂生产实施细则中规定：“外购的标准品和质控品应能证明来源和溯源性。” 、“使用一级标准物质、二级校准物质应能够对量值进行溯源。对检测中使用的校准品和质控品应当建立台帐及使用记录。应记录其来源、批号、效期、溯源途径(或靶值转换方法)、主要技术指标、保存状态等信息。”
体外诊断试剂校准品、质控品研究技术指导原则中规定：“3.6校准品的溯源性、互换性，定值质控品赋值的统计学处理,应提供校准品的溯源性资料，计量学溯源链的说明应始于该产品的值，止于计量上最高参考标准。校准品如有互换性，应提供互换性研究资料---”。
计量学溯源性(溯源链等级及校准传递方案)
GB/T 21415-2008/ISO 17511：2003 体外诊断医疗器械 生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性 于2008年9月开始实施。对校准品和控制物质赋值的计量学溯源类型及如何溯源规定的比较详细。
目前,在临床实验室可测定约1500个不同的分析物，但是只有30个满足溯源性的要求，达到理想的终点。
试剂盒中通常配置的阴阳性对照品，其实严格的来说只能算是试剂盒内对照，通过阴阳性对照品的实验结果可以提示该产品的该次实验是否成功以及可信度有多少。
质控品：IFCC的定义是专门用于质量控制目的的标本或溶液，不能用于校准。对稳定性、瓶间差要求高。分定值和不定值两种。在选择控制品时，应该选择有几个浓度的、浓度范围分布较宽的、最好是医学决定水平的、有可报告范围范围是上下限值的质控品。 标准品：用于定标即标准曲线的绘制。
校准品：公司指定用来校准某检测系统(仪器+试剂+方法程序)的，是考虑到它具有基质效应的情况下，人为赋予校准品的校准值。因此，校准品必须专用于某一检测系统。
标准品的定值
一般而言，检验工作中使用的标准品属应用标准。将符合质量标准的纯品使用称量法和容量法配制成溶液。用决定性方法反复测定，结果在规定的范围内属合格。测定制的可靠性取决于鉴定方法，分析方法的可靠性不如公认的称量法和容量法。标准品值由称量和容量法计算确定。决不可将实测值替代修正。
三、引入校准品
为了克服纯标准品和病人样品间的基质差异，20年前开始应用具有与病人样品基质效应相似的校准品替代标准品，用于日常工作。
四、校准品的定值
1.校准品来源：
校准品大多来源为人样品的混合物，如混合血清。本身内含被检分析物，植被时刻添加某些分析物，增加含量。
2.定值方法：
校准品中被检分析物的含量无法由称量法和容量法确定，只能依赖于分析方法。校准品的校准值只能取决于分析方法和检测系统。但所有用于检验中的检测方法、仪器、试剂等都是用来监测病人的新鲜样品的，不是用来监测校准品这样处理过的样品的。所有校准品都是处理过的样品，和新鲜样品有着新的基质差异。若使用公认的参考方法去标化测定校准品，测定程序是严格的，测定只是可靠的，但不是校准值。使用该测定值去校准常规的检测系统时，校准品中的分析物被检测时的表现明显不同于新鲜病人样品，不能将参考方法系列的准确度通过校准品传递给病人。
如先使用公认的参考方法检测病人样品，再以具有参考值的病人样品去校准某检测系统。此时该检测系统在检测其他新鲜病人样品时，这些病人样品结果的溯源性可上溯至公认的参考方法。也即用新鲜病人样品是校准系统的最佳校准品。
但是具有参考值的新鲜病人样品无法用于常规工作所有方法、仪器、试剂或检测系统的校准;只能依靠现有的校准品，如何去确定校准品的校准值是关键。评级校准值可靠性的唯一要求是：被校准品校准后的检测系统，对病人样品检测的检验结果和某些指定参考方法对病人样品的检验结果具可比性。
校准值不是测定值，是纠正的调整值。
一、校准品的专用性
在以往的应用中用户往往不注意校准品的应用的专用性，任何方法或仪器、试剂使用一个校准品，严重影响检验质量。从上面的校准品定值方法中，我们可以知道，只有在使用了和定值时相同的检测系统，得出的结果才能同参考方法结果具可比性。
二、质控品定值
1. 质控品的来源：
质控品的来源同校准品大致相同，厂商可能会更具自己的要求添加了很多物质，此时有些物质的添加量常常达到病理状态的高浓度，在应用于某一项目时，对这个项目来说基质效应将更大。
2. 定值方法：
有些厂商会给自己的标准品定一个定值范围，这个定值范围是由厂商联合几家使用同样检测系统的临床用户，仅多次测定得出的均值。此时如果将该质控品应用于另一个检测系统，由于方法学的不同，可能得出同厂商给出值有较大差异的值。此时不能认为该检测系统的准确度不佳。此时需要强调的是检测系统都是用来测定新鲜血清的，不是用来测定质控品或其他物质的。检测系统只有在检测新鲜血清是得出的结果才具有溯源性。不同检测系统之间只有在检测新鲜血清时才具可比性
我的信箱：diana1173@163.com。因为不会经常来这边，如果你对帖子中的那个事情有疑问需要交流的话，请mail和我联系。我会回答您的mail，前提是不涉及商业秘密。
第二篇：溯源性和标准化
一、基本概念
(一)溯源性
定义：通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量结果或测量标准的值能够 与规定的参考标准，通常是与国家标准或国际标准联系起来的特性。[VIM：1993，定义6.10] 临床检验的目的：对患者新鲜标本检验报告可靠的结果。临床检验的传统：对收集的患 者标本只做一次检验，就发出报告。因此，发出报告的可靠性必须体现两个基本要求: 精密度：重复性好; 准确度：和参考方法具有可比性。
在临床检验中，公认：在参考实验室内，由具有认可资格的操作人员使用参考方法、或以参 考品为标准，对新鲜标本进行的检测结果是参考值结果。可是，在参考实验室内的所有参考 方法是手工方法;或使用参考品校准的方法，在实现参考值的传递上非常烦琐。在日常检测 中，无法使用这样的参考方法或参考品进行大量病人标本的检测，出报告。因此，现实问题 是：是否可以让常规的检测系统，对病人标本的检测，在计量单位一致的前提下，得到和参 考系列相同的检测量值。这就是通过一条不间断的比较链，使检测结果或检测标准的值能够 与规定的参考标准，通常是与国家标准或国际标准联系起来。为此，生产厂商必须对完成检 测涉及的检测系统各组分(仪器、试剂、校准品、和操作程序)进行严格的标准化程序，实 现溯源性。
(二)标准化
1972年，由ISO出版，T.R.B.Sanders主编的《标准化的目的与原理》一书对标准 化下的定义是：“标准化是为了所有有关方面的利益，特别是为了促进最佳的、全面的经济 并适当考虑到产品使用条件与安全要求，在所有有关方面的协作下，进行有秩序的特定活动 所制定并实施各项规则的过程。”
可以简单理解为：为了实现临床检验结果的溯源性，检测系统的生产厂商的所有努力的 过程为标准化。
(三)理解检验的特点
1.检验的检测对象是病人标本，而且一定是新鲜的标本。实验室使临床和病人满意的 是检验结果的可靠性。实现结果可靠性的质量管理有许多内容。在保证收集和处理的标本质 量、在检验后不存在处理检测数据和发出报告的差错前提下，获得可靠结果的主要阶段是分 析过程的质量。
2.检验的习惯是对每份病人标本只做一次检测，就发出报告;而且，每个标本内究竟 内含多少分析物无法知道。因此，度量检验的分析质量不能以工业上的多次采样、多次检测 或测量、取均值和预定标准比较等方式来观察。
3.病人结果可靠性的含义是准确度。国际上准确度的定义为：检测结果和被检测物 / 分析物真值间的一致性。(VIM93-3.5)。注：a)作为结果，在真值和该值间的差异，通常表 示为相同的计量单位;此时，表示差异的更确切的词为“不准确度”。b) 可以使用“可接 受的参考值”替代“真值”。(ISO3534-1,3.11)c)特别是对每个标本只作一次测定时，差异 不仅包括分析过程的不准确度，也包括了分析过程的不精密度。
4.检验质量的首要问题是分析过程(即检测的)精密度。定义为：各个重复检测值间 的一致性。度量精密度的指标是不精密度。也即：临床要求结果的重复性好。
5.自动化在临床检验的应用，极大地提高了检验的效率和质量。而且，在多年的实践 中，认识到：保持检验必需的自动化仪器、试剂、校准品、和操作程序的固定组合，是实现
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溯源性的前提。否则，一事无成。因此，要使检验结果的量值和参考系统结果一致，也就是 对涉及检验的检测系统各组分的标准化。
(四)、如何理解校准品
1.衡量一个检测系统(检验方法)的基本分析性能有 4点：不精密度、不准确度、病 人结果可报告范围、分析灵敏度。使用了自动化分析仪，日常检验的精密度得到了显著的提 高;在优良试剂盒的配合下，病人结果的可报告范围也可以满足临床要求;大多常规检验项 目没有对极低浓度的临床要求。这样，结果的可靠性的关键是准确度，即对校准品值的调节。 因此，实现新鲜病人标本结果的溯源性，成为使校准品值实现溯源性。
2.认识标准品 传统的临床检验，要使检验结果可靠或有依据，往往有一个标准品 (Standard)。以临床 化学检验的比色测定为例，常作三个检测：空白、标准、测定。用空白液调整吸光度为零， 读出测定比色液和标准比色液的吸光度，分别为 As和 Au;已知标准液浓度为 Cs。在一定 范围内，某分析物浓度和吸光度呈良好比例关系，则样品内某分析物浓度 Cu为：
AU CU AS CS 一般而言，检验工作使用的标准品属应用标准。配制或供应这类标准品的实验室或厂商 具有符合质量标准的纯品。称取一定量的纯品，然后将其溶解，在容量瓶内用溶剂稀释至容 积刻度，混匀，标准液配制完成。由称量法获得的称量值和容量法配制的容积，计算出该标 准品浓度。检定部门抽样测定，结果在规定范围内属合格。即使测定检定结果在范围的上、 下限，也不能将实测值作为标准值。因为测定值的可靠性取决于检定方法，一般的分析方法 的可靠性不如分析化学公认的称量法和容量法。所以标准品的定值由称量和容积计算确定。 检定不合格即报废，决不可将实测值替代修正。
3.校准品和定值
为了克服因纯标准液和病人样品间的基体差异，对检验结果的严重误差，20年前开始 引用具有与病人样品基体相似的校准品替代标准品，用于日常工作。可是，尽管校准品的主 要来源是人的血清，为了使校准品内的一些分析物水平达到某个程度，而且形成稳定的产品， 所有的校准品、控制品、室间调查品等都是处理过的血清。和原来的天然血清间又产生了新 的基体差异。
(1)校准值随方法而异
校准品中被检分析物的含量无法由称量法和容量法确定，只能倚赖于分析方法。校准品 的校准值必须取决于分析方法或检测系列。
(2)新鲜病人标本是最佳校准品
由于所有校准品都是处理过的样品，和新鲜病人标本有着基体差异。若使用公认的参考 方法去标化测定校准品，测定程序是严密的，测定值是可靠的。但使用该测定值去校准常规 的检测系列时，校准品中被检分析物参与反应时的表现明显不同于新鲜病人标本，不能将参 考方法系列的准确度通过校准品传递给病人标本。须明确的，所有用于检验中的检测方法、 仪器、试剂等都是用来检测病人新鲜标本的，不是用来检测校准品这样的处理过样品。如果 先用公认的参考方法检测病人标本，再以具有参考值的病人标本去校准某检测系列(包括方 法、试剂、仪器)，此时该检测系列再检测其他新鲜病人标本时，这些病人标本结果的溯源 性可上溯至公认的参考方法。也即用新鲜病人标本是校准检测系列的最佳校准品。用这种方 式校准，能使同一个检测系列在不同实验室检测新鲜病人标本时，检验结果在实验室间具可 比性。一些大公司正是按照这样的认识为校准品定值。
原则上，以具有参考值的新鲜病人标本去校准某检测系列(包括方法、试剂、仪器)
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值反过来再校准组合的检测系列后，该检测系列又去检测病人的新鲜标本。观察病人标本的 检测值是否和参考方法的测定值具良好的可比性。实践说明，只有不断地调整校准值，直至 用该校准值校准指定的检测系列(加上具有校准值的校准品，即组合成检测系统)后，检测 系统再检测病人标本，得到的测定值和病人标本的参考方法测定值具有满意的可比性，此时， 校准品的校准值可以确认。
二、公司标准化的大致内容和步骤
(一) 实现溯源性的必备条件
1.建立“公司一级参考品”：准备多个混和血清，经离心、过滤等处理后，各个混和血 清分装成小包装。-70℃保存。试验说明，这样保存的血清复融后具有的性能和新鲜血清相 似。所以，这些血清组是公司产品标准化的“公司一级参考品”。由参考实验室使用参考方 法，或采用参考品对这些血清定值，使血清具有参考值。
2.设立公司内部使用的“一级校准品”：由于参考系统或参考材料的使用常常是很有 限的，因此，必须设立内部使用的参考系统(或材料)复制品-即设立公司一级校准品(Master Calibrator)。对公司一级校准品的定值方案见以下内容。除了有公司一级校准品外，还需要 建立公司生产用的应用校准品( Working Calibrator)。日常供应的校准品为商品校准品 (Business Calibrator)。所有各种校准品的原料要求和加工制备工艺一样。只是在定值方案 上有区别。大致上，定值按照下列两个步骤的方法：(i)按照参考标准化方式对公司一级校 准品定值，(ii)常规校准品(routine calibrator)按照常规标准化方式定值。
3.自始至终以方法学比较实验为确定、验证、或传递定值的手段。因此，除了上述的 混和血清组外，随时还需要实际的新鲜病人标本，供方法学比较用。
4.进行定值的实验室：按照德国法律规定，为 Roche诊断公司控制品和校准品确定定 值的实验室，遵从法律上受委托的质量导则，所以完全符合专业实验室的规定。选择合适的 实验室是定值质量的先决条件。
参加定值的实验室要求见表 1。
为了确保实验室独立完成工作，Roche公司很少参与实验室为进行靶值设定的实施，并 且确保所有数据的及时返回。
对于公司“一级参考血清”的参考值定值，由公司选择国际上知名的参考实验室委托 定值。这些参考实验室在国际上的数量很少，每个实验室只是对某一个或几个项目接受定值 委托，费用昂贵。但是，这是公司校准品定值的依据。
组织机构 检测仪器 加样系统 样品处理 内部 QC系统 室间 QC系统 方案 储存 表 1 外部实验室参与靶值设定的质量要求
有明确的职责，有训练有素的检验人员 有明确的操作程序
有具体说明和注意保养 加样器的校正(分析天平) 有控制图
对冻干样品的复溶有具体说明， 对深低温冰冻样品的冻融有具体说明 有 QC图
参加室间质量评估，有相应的反馈 有合适的计算机系统，用于方案
有合适的储存条件，对储存温度有记录和检查
实验室和 Roche诊断公司的联系 有反馈，实验室主任参加会议，互相联系
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.确定公司产品对病人标本检测结果可溯源的参考方法或参考品
目前，公司的部分产品指定以表 2中所列的参考方法或参考品为溯源目标。
表 2 罗氏公司校准品的溯源性 项目名称
ACP〔酸性磷酸酶(磷酸酚酞)〕 Alb〔白蛋白(plus)〕 Alb〔白蛋白(BCP)〕
-1-抗胰蛋白酶(免疫透射) ALP〔碱性磷酸酶(IFCC)〕 ALP〔碱性磷酸酶(DGKC 1972)〕 ALP〔碱性磷酸酶(SFBC/AMP)〕 ALT/ALAT〔丙氨酸氨基转移酶 (IFCC加/或不加 PYP)〕
参考方法或参考品 罗氏试剂，手工方法 CRM 470 CRM 470 CRM 470
IFCC 1983推荐的手工方法 罗氏试剂，手工方法 罗氏试剂，手工方法 IFCC 1985 推荐的手工方法
ALT/ALAT〔丙氨酸氨基转移酶(DGKC)〕 罗氏试剂，手工方法
依据 IFCC 1998推荐 Amy〔淀粉酶(IFCC)〕
罗氏试剂，手工方法 P Amy〔胰淀粉酶(液体)〕
Apo-A1〔载脂蛋白 A1(免疫透射)〕 ApoB〔载脂蛋白 B(免疫透射)〕 ASLO〔抗链球菌溶血素 O (颗粒增强，免疫透射)〕 AST/ASAT〔天门冬氨酸氨基转移酶 (IFCC加/或不加 PYP)〕 AST/ASAT〔天门冬氨酸氨基转移酶 (DGKC)〕 碳酸氢盐
TBIL〔总胆红素(DPD)〕 TBIL〔总胆红素
(Jendrassik-Grof法，Malloy-Evelyn法)〕 DBIL〔直接胆红素
(Jendrassik-Grof法，Malloy-Evelyn法)〕 C 3-c〔补体 C3-c(免疫透射)〕 C 4〔补体 C 4(免疫透射)〕 Ca〔钙(邻甲酚酞络合酮 o-CPC)〕 Cl〔氯(离子选择电极法 ISE)〕 CHOL〔胆固醇(CHOD-PAP)〕 CHE〔胆碱酯酶(丁酰硫代胆碱)〕 CHE〔胆碱酯酶(乙酰硫代胆碱)〕 CER〔铜蓝蛋白(免疫透射)〕 CK〔肌酸激酶(IFCC，DGKC)〕
罗氏试剂，手工方法 WHO，国际参考品 SP1-01 WHO，国际参考品 SP3-07 内部标准
IFCC 1985
推荐的手工方法 罗氏试剂，手工方法 新标准(纯物质称量) Doumas推荐方法 Doumas推荐方法 罗氏试剂，手工方法 CRM 470 CRM 470 原子吸收 电量滴定法 a)ID-MS
b)Abell Kendall
罗氏试剂，手工方法 罗氏试剂，手工方法 CRM 470 IFCC 1991
推荐的手工方法
CK-MB〔肌酸激酶同工酶 MB(改良 IFCC)〕 IFCC 1985
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〔肌酐(酶比色法 plus)〕
CREA〔肌酐(Jaffe碱性苦味酸比色法)〕 CRP〔C-反应蛋白(免疫透射)〕
推荐的改良手工方法 ID-MS ID-MS CRM 470 CRP〔C-反应蛋白(颗粒增强，免疫透射)〕 CRM 470 Ferritin〔铁蛋白(颗粒增强，免疫透射)〕 NIBSC人脾 果糖胺(NBT)
GGT〔-谷氨酰转移酶(Szasz)〕 GGT〔-谷氨酰转移酶(IFCC)〕 GLDH〔谷氨酸脱氢酶(DGKC，1972)〕 GLU〔葡萄糖(GOD-PAP，HK)〕 1-acid glycoprotein 〔1-酸性糖蛋白(免疫透射)〕
HBDH〔羟丁酸脱氢酶(DGKC，1972)〕 HDL-CHOL〔高密度脂蛋白胆固醇〕 Haptoglobulin〔触珠蛋白(免疫透射)〕 Kappa〔K轻链(免疫透射)〕 IgG〔免疫球蛋白 G(免疫透射)〕 IgA〔免疫球蛋白 A(免疫透射)〕 IgM〔免疫球蛋白 M(免疫透射)〕 FE〔铁(ferrozine)〕
Lactate〔乳酸(酶比色法)〕 Lambda〔L轻链(免疫透射)〕 LDH L-P〔乳酸脱氢酶 L-P(IFCC)〕 LDH L-P〔乳酸脱氢酶 L-P (Gay/McComb/Bowers)〕
精选的检测方法
Persijn/v.d.Slik(1976)， 手工方法
IFCC 1983
推荐的手工方法 罗氏试剂，手工方法 ID-MS CRM 470
罗氏试剂，手工方法
CDC方法〔葡聚糖硫酸盐沉淀， Abell Kendal方法显色〕 CRM 470
应用 CRM 470中的 IgG、IgM、 IgA CRM 470 CRM 470
CRM 470
一级参考品(纯物质称量) 一级参考品(纯物质称量) 应用 CRM 470中的 IgG、IgM、 IgA
IFCC 1994
推荐的手工方法 罗氏试剂，手工方法
LDH P-L〔乳酸脱氢酶 P-L(DGKC 1972)〕 罗氏试剂，手工方法
罗氏试剂，手工方法 LDH P-L〔乳酸脱氢酶 P-L(SFBC)〕
CDC方法〔肝素/镁沉淀(超离心)， LDL-CHOL〔低密度脂蛋白胆固醇〕
Abell Kendal方法显色〕
Lipase〔脂肪酶(比色法)〕
Mg〔镁(xylidylblue)〕
Prealbumin〔前白蛋白(免疫透射)〕 Pi〔磷(钼蓝紫外比色法)〕 K〔钾(离子选择电极法 ISE)〕 Protein Total〔总蛋白(双缩脲)〕
罗氏试剂，手工方法 原子吸收 CRM 470
一级参考品(NERL) (纯物质称量) 火焰光度法 SRM 927
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Salicylate〔水杨酸(比色法)〕 Na〔钠(离子选择电极法 ISE)〕 Transferrin〔转铁蛋白(免疫透射)〕 TG〔甘油三酯(GPO-PAP)〕 TG〔甘油三酯(去除甘油空白)〕 Urea/BUN〔尿素(脲酶 UV)〕 Uric Acid〔尿酸(酶比色法 plus)〕 UIBC〔不饱和铁结合力〕
注：CRM=欧共体标准局的认可参考品
SRM=美国的标准参考品
一级参考品 (纯物质称量) 火焰光度法 CRM 470
以一级参考品校准的 ID-MS SRM 909b SRM 909b
ID-MS
一级参考品(纯物质称量)转换为铁
ID-MS=同位素稀释-质谱法 CDC=美国疾病控制中心
NIBSC=英国国立生物标准和对照研究院
6.方法学比较的标准化(对公司一级校准品定值的过程)
这个方式在临床化学中是最常用的。关键概念是：首先，我们要有一批具有参考结果
X参考值(X参考方法的结果，即 X的参考值)的样品(即公司准备的一级参考品血清)。这
些样品在将成为常规检测系统的组合系统(指定的分析仪+试剂+操作程序+校准品等)上 的检测，得到真实(至少通过转换)的初步结果 X检测值 。在第二步中，以方法学比较分析 评价参考结果和初步检测值结果的差异。又用方法学比较的回归线来调整样品在公司组合的 检测系统上的初步结果数值，向大家公认的参考系统(或方法)的参考结果数值靠拢。实际 上，是调整公司组合的检测系统校准品的定值，将它调整到：公司组合的检测系统再次被该 校准品的校准品校准后，对参考样品的检测结果尽可能和原有的相应参考结果一致(见图 1)。
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通过方法学比较确定定值
信号
公司组合的检测系 统和原始校准品定 值()
方法学比较
标
准化过程
信号
靶系统和最终校 准品定值()
方法学比较
Ctar为具有参考值血清在公司组合
的检测系统上的检测结果。 Cref为参考血清的参考值。
图 1：由图说明，方法学比较定值的程序。第一步，在公司组合检测系统内用初始校准品定值校准后， 对系列参考样品检测。第二步，将每个参考样品的参考值和公司系统检测的值进行方法学比较。第三步， 使用在第二步中经方法学比较的回归式调整得到的新校准品的定值，对公司系统再次校准，再检测参考样 品。第四步，用校准品新校准值再次后，再对参考样品人血清的检测结果，和相应的参考值再进行方法学 比较。若最后回归的截距和斜率分别和 0、1很接近，说明标准化成功地完成了
(二) 常规临床化学的校准品定值过程
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.参加定值的实验室数量：在上世纪的 80年代，德国诊断厂商协会(German Diagnostics Manufacturers Association, VDGH)依据大量研究，提出一个高效而可靠的定值测定模式。 “VDGH模式”要求每个校准品每个项目的结果至少由 6个实验室做 5个天间样品的测定。 这个 6×5=30个结果模式还要求同时进行“未知控制品”的检测。只有负责靶值设定 Roche 诊断公司，知道“未知控制品”的定值。所有被评估的参加实验室必须能回收这个值。研究 说明，确定定值要求的实验室数量为 6个是最佳安排;尽管使用了相同的检测系统，但是， 各实验室同项目的精密度不一致;而且数据分布不呈正态分布。因此，确定靶值的做法是： 将所有实验室结果合在一起，去除 5%的极值后的中位数为定值。VDGH模式发表于 1981 年的 J. Clin. Chem. Clin. Biochemistry, Vol. 19, pp. 1137-1179。它的基本原理仍然用于今天对 每个靶值设定中。
欧洲的约 30个实验室中，总的有 7个(至少 6个)近日参与靶值设定工作。 2.公司一级参考品和一级校准品的标准化
标准化的目的是确保患者血清在罗氏诊断分析系统上检测得到的结果，和直接用参考方 法检测、或使用参考品为校准品的检测结果一致。标准化的各要素见图 2。
标准化的各要素
校准品
试剂
分析仪
图 2：图中有三个要素，它们共同影响患者样品的结果的可靠性
所以，除非有一些例外，病人样品总是使用于参考标准化中。依据方法学要求，始终使 用单一献血员血清或混合血清。这些血清即为上述的公司一级参考品。
这些人来源的样品或者直接用参考方法检测;或者在罗氏诊断分析系统上，经参考品校 准后检测得到参考值。以后它们作为参考血清组(公司一级参考品)服务于公司一级校准品 校准值的定值。使用时，在需要标准化的分析仪上检测，用具有初步校准品值的通常公司一 级校准品批号进行校准。然后，通过方法学比较或使用各个检测平均变异等，为公司一级校 准品设定最终值。
公司一级校准品的基体大致和各批市售校准品(常规校准品)相当;另外，这些一级校 准品储存于-70℃，并定期检查稳定性。
在参考标准化中为了避免未处理过人的样品稳定性问题，单一献血员样品只使用一次。 混合人血清的参考方法值最多被认可 6个月;需要重新用于参考标准化时，应重确定。
对公司一级参考血清定值的最高计量水平是国际认可的参考方法(如： ID-MS)。若没 有参考方法可用，则选择合适的正式官方参考品(如：CRM 470)。若这个也没有，则可使 用一级标准的水标准液(如：乳酸锂)为参考，或者某个确定的检测方法。
酶活力检测通常以酶催化活力为检测量，依据规定的检测方法，在指定的系统上指示底 物的转换速率即为检测量。IFCC方法是在正式的研究单位(他们是这些方法的发表者)进 行手工检测的参考方法，以基本的活力计算公式得到酶活力。国家认可的方法，是在实验室 内或各个实验室间，使用系统试剂作为参考进行手工检测的方法。
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对人血清的检测。公司一级校准品以这些参考方法值标准化。市售校准品和控制品则以公司 一级批号校准品(真实性控制)在罗氏诊断分析系统上作校准。这样保证了在这些系统上确 定的患者结果值的溯源性。每个分析仪平台(罗氏/日立、COBAS INTEGRA)对每个方法 各自都以相同方式，按照该参考标准化。
溯源性途径
人血清组 “参考组”
以参考品(一级或二级) 对(参考)方法校准
C.f.a.s.公司一级， 初步校准品定值
C.f.a.s.公司一级， 调整过的校准品定值
市售C.f.a.s.和真实性控制品
图 3：临床化学的参考系统和产品校准品、真实性控制品间的溯源性链
(1)相对于参考方法的参考标准化
测定参考方法值，如 ID-MS参考方法，一定要在认可的参考检测实验室，如 ZRI (Reference Institute of Bioanalysis)以参考方法作检测，每次对使用的 5~10个混合血清检 测，但是检测费用非常昂贵。每个混合血清由约 100个供血员血液组成。混合血清中的各个 分析物浓度或活力，尽可能分布于整个相应的检测范围。混合血清内不可添加任何处理过的 材料，也不可用氯化钠溶液稀释。以确保在参考标准化中使用的样品，和天然的患者血清没 有任何差别。另外，使用天然的人材料，我们能对出现在校准品的任何基体效应进行补偿。 程序汇总于图 4。
罗氏分析仪方法vs.参考方法
参 考 方 法
用公司一级 参考品校准
人混合血清
分析仪 C.f.a.s.校准品 (公司一级校准品)
图 4：本图说明相对于参考方法的参考标准化的程序
人混合血清分装后冰冻于-70℃，在参考实验室和 7个外部实验室(使用罗氏诊断分析 仪系统)同时对混合血清平行检测。在罗氏/日立或 COBAS INTEGRA系统上检测的统计模 式相当于用于确定定值的模式。公司一级校准品为具有初步校准值的校准品。在进行标准化 的分析仪上，每个样品在被标准化系统上所有可接受检测结果的中位数，和该样品的参考方
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归线的截距若在允许限值内，可以从斜率的偏离计算出新校准品校准值。若截距超出了允许 限值，则方法学比较不能用于公司一级校准品校准值的标准化。
有些项目，如 HDL，参考标准化的整个过程按照合适的方案在确认的实验室内实施。 (2)相对于参考品的参考标准化
若以参考品为参考标准化的基础，通常检测常规实验室的各个供血员的新鲜血清。一般， 在 4个实验室总共对 50例患者血清每份独立地进行 2～5次检测。这些血清中的分析物浓度 尽可能分布于整个相应的检测范围。严格地在分析仪的 2个通道上进行检测。一个通道用参 考品校准，另一个用公司一级校准品校准;在任何情况下，都使用一个批号的试剂。一个未 知样品和 2个校准品，和其他样品一起在每批中进行检测。检测程序见图 5。
用参考品或一级标准的标准化
通道1 公司一级校准品
通道2
分析仪
人血清样品
参考品 如：CRM 470 图 5：本图说明相对于参考品的参考标准化程序
使用方法学比较(Passing,Bablok回归统计)进行校准值的标准化;评价时通常需要 200 个样品，但是最少为 50个。新批号公司一级校准品值的计算方法基本上和用参考方法进行 标准化的方法一样。另外，在使用公司一级校准品校准后，要设定对参考品回收的允许限值。
3.常规校准品标准化
由于公司一级校准品具有和常规校准品相同的基体，使用公司一级校准品的单独校准， 得到的常规校准品校准值预期不会和使用人血清校准得到的值有差异。校准值的真实性和检 测不确定度主要取决于统计模式和检测性能的质量。
但是，为了确认这个假设和认可常规标准化的程序，对每个方法(分析仪平台/校准品/ 试剂组成)进行下列的外部实验室的检测。使用相同批号的试剂，对一些患者样品(分析物 含量分布于相应范围)，用公司一级校准品和市售校准品任意批号分别校准后进行平行检测。 为了肯定市售校准品和公司一级校准品在这个程序中的可比性，方法学比较的直线回归的截 距必须接近 0，斜率和 1.00间的差异在规定的限值内。
(1)常规标准化的趋势控制品
对校准品定值依据公司一级校准品(C.f.a.s.masterlot)。(在生产公司一级校准品和市售 校准品中是一样的。)公司一级校准品的定值可以用具有整个生理相应检测范围分析物的人 样品，直接溯源至参考方法或参考品。公司一级校准品的储存温度为-70℃，可以使用月 2～ 3年。为了确认，在 4～6年后对一级校准品重新用参考方法标准化。
为了使参与标准化的实验室质量在连续的质量控制下，要求每个实验市室对每批市售 C.f.a.s.校准品的定值时，同时检测 2个不同漂移/趋势控制品组成监视系统。一个控制品是
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-70℃的市售校准品，以确保在储存期间有最好的稳定性。冰冻的(-70℃)天然人血 清为第二个漂移控制品。这个混合血清的来源和罗氏诊断产品过程是独立的。
两个趋势控制品至少可以使用 2年以上。如果要变换这些控制品，应将近期的和新的控 制品在一个试验中作平行检测。依据不确定度的计算，确定允许的可接受范围。
若有一个趋势控制品超出了允许范围，应开始重-标准化。若重标准化的 C.f.a.s.值超出 了预定的限值，公司一级校准品的定值应以此调整。这些做法的指标随不同分析物而不同， 出现显著差异-这些指标和分析物有关 -必须对所有市售校准品和控制品进行完全的重设定 靶值。
对市售C.f.a.s.校准品产品的常规标准化
C.f.a.s. 一级校准品 (-70℃) 趋势控制品1 (-70℃)
趋势控制品2 (-70℃)
图 6：在市售 C.f.a.s.校准品产品校准值设定时的趋势控制品
(2)对参与标准化和靶值设定的实验室质量要求
罗氏诊断公司提供的校准品和控制品的定值，都以临床实验室对患者临床化学项目检测 值进行校正确定的。所以，参与确定控制品和校准品定值的实验室质量是极其重要的。
1)进行定值的实验室的 QC 参与标准化的实验室通常是独立的外部实验室，也检测患者的样品值，接受国家机构的 质量控制。在德国，例如，质量控制包括内部质量控制，定期参加循环检测，和参加德国医 学委员会导则要求的室间质量评估。参与定值的实验室分布于欧洲和美国，都接受相似的质 量控制。实验室定期接受审核。
靶值确定的质量要求需要符合 GMP导则，公司和靶值设定实验室间按照标准要求签订 合作协议。参与的实验室被要求检查设备、人员、检测性能、保存记录等是否符合文件要求。 各实验室获得的原始数据，须进行抽样检查，然后必须将数据送给罗氏诊断公司确认。进行 每个靶值设定时，实验室将收到详细说明，要求按此实施，例如：关于样品稳定性(通常较 正式说明书考虑的要短)和各个检测的特点。
定值的测定一定在恒定的质量控制下。和患者样品测定一样，每个实验室在检测时应同 时检测 1～2个内部质量控制样品。若有任何一个质量控制样品的回收超出了 2标准差范围， 实验室必须检查原因，有必要重做。参与者也会收到未知样品，要求像 QC样品那样，每批 检测时进行被检测。若这个未知样品的回收超出 2标准差，这个实验室的所有检测结果将被 排除在评价以外。若结果没有任何不正常，或在分析仪、试剂、或校准品等有任何问题，参 与者应写出报告和签署。必须消除检测操作中发生的误差，如样品混匀等。
2)统计设计、试剂、预处理、重复 靶值设定的统计模式依据德国诊断产品厂商协会 VDGH( German Diagnostics Manufactures Association VDGH)的模式，作下列修改。和 7个实验室签订协议，确定校准
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3 次独立的检测，对每个均相免疫项目(如：IgG、转铁蛋白)进行 5次独立检测(每次只作 1次测定)。所以，最多可以有 21或 35个检测结果。所有实验室结果的中位数，它受离群 点的影响很不灵敏，被确定为定值。若检测结果少于 15或 25个，不能确定靶值。必须重做。
对什么是独立的检测“批”要精确地定义。每 1批，分析仪必须用新鲜复溶的校准品和 样品上机，必须进行完全的校准。这样消除了任何系统偏倚的影响，确保定值的准确度。
总之，整个步骤中，参与实验室必须有完整的质量控制，从所有可接受的结果中计算中 位数。
评价过程
对市售C.f.a.s.校准品定值 7个实验室分别对 每个项目独立检测3次
每个系列：
所有样品+未知控制品
未知控制品结果在定值的 2s 范围内
将所有样品结果用于计算
未知控制品结果超出定值的 2s范围内
排除所有样品结果用于计算
计算(中位数) 设定校准值
使用其他系列结果
图 7：校准品校准值和控制品定值的评价过程
3)在标准化中使用的分析仪
对于靶值设定和常规标准化中使用的分析仪类型、校准品和试剂等，程序如下。
所有实验室应使用相同批号的公司一级校准品(master calibrator)，但是试剂批号和分 析仪型号可以不同。这意味着，控制血清的定值和校准品的定值可以适用于所有校准品和试 剂批号的组合。在罗氏诊断公司的分析仪家属内发展成为统一的用法。意即，在罗氏 /日立
分析仪平台(如：罗氏/日立 7060、7170、模块式)和 Integra平台(如：COBAS INTEGRA400) 上分别具有校准品、试剂和定值的确认组合。但是，若已知分析仪不同，应确定各自的靶值， 并专用于这些分析仪家属。这确保了在所有的分析仪上，人样品可以得到相同的结果。因为 一方面在校准品和控制品间基体的差异、另一方面天然人样品和这些加工的校准品和控制品 间的基体差异，产生了结果的差异。所以，在一个检测系统中，如：罗氏/日立系统和 COBAS INTEGRA系统，方法相同，不同系统的校准品定值不同，确保了患者结果具有一样的回收。 为了使客户使用方便，在不同系统上使用的控制品尽可能有相同的定值。
(3)离子选择性电极(ISE) 罗氏/日立系统上的 ISE补偿(Na、K、Cl)的参考标准化是特殊的。使用 2个水标准 (类似一级标准)进行校准。虽然，ISE电极的分析物回收对于含有蛋白的样品和水样品有 差异。所以，用水溶液建立的校准曲线必须用表现上和人血清相同的材料作补偿(校准曲线 的平行位移)。
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为了使人为的补偿向参考靠拢(火焰光度法或电量滴定法)，在 7个实验室，分别使用 参考方法和在罗氏/日立分析仪上，对 10个人混合血清进行检测。
在罗氏/日立分析仪上检测时，使用公司一级校准品(master calibrator)、ISE标准、和 补偿物作校准，补偿值为临时的。检测时使用任何批号的试剂。
每个样品在罗氏/日立分析仪上检测的中位数，和参考方法中位数作方法学比较。因为 电解质浓度的生理分布很小，10个样品的所有各个离差的平均离差，用于补偿校准值的校 正因子。
第三篇：控制品的定值是否具有溯源性
作者：冯仁丰
国际和国内的体外诊断厂商在很多场合下，宣称它们提供的试剂盒(不含校准品)、检测仪器、甚至控制品都具有溯源性。临床实验室为了能够通过实验室认可，按照ISO15189要求，临床实验室必须使用具有溯源性的检测系统进行患者标本的检测。因此，从10年前ISO发布了阐述溯源性的ISO17511和ISO18153文件后，国内的临床实验室追求、声明具有溯源性成为时髦的词语。在选择控制品开展质量控制时，又会询问厂商你们的控制品是否具有溯源性?可惜，临床实验室对什么是溯源性的概念很不清楚，这样的提问变得没有意义。
一、什么是临床检验溯源性的根本目的?
患者新鲜样品的检验结果具有溯源性是ISO17511的主线。说明校准品的溯源性是为实验室每天标本检验结果的溯源性服务的。单纯追求校准品或控制品的溯源性没有意义。 在ISO17511文件引言中清楚地叙述了溯源性的根本目的：“为了使检验医学量的测量得到正确的医学应用、不论在何时何地都具有可比性，量值必须有明确的定义、报告给医生或其他卫生人员及病人的结果必须准确(正确和精密)”。因此，临床实验室追求溯源性一切为了患者标本检测结果在量值上的可靠性。
二、什么是溯源性?
1、溯源性的定义
ISO17511文件第3.21条对溯源性定义为：计量可追溯性[溯源性] (metrological traceability)：通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量结果或测量标准的值能够与规定的参考标准，通常是与国家标准或国际标准联系起来的特性。
2、如何理解溯源性的定义
临床实验室一直有一个做法，即：通过患者样品的比对(方法学比较)，认可实验室检测结果的可靠性。一个地区内的新临床实验室为了了解自己实验室检测的可靠性，将几个新鲜患者样品送给当地被认可临床实验室，对相同项目检测各自使用自己的检测系统，形成了方法学比较。在认可实验室与新实验室的各个相同项目的检测结果间具有良好可比性时，新实验室结果的可靠性可以认可实验室为证。可惜，这样的比较并不说明新实验室的检测结果可“溯源”至认可实验室。我们不能说，该新实验室的检测结果可靠性可以“溯源”至认可实验室。ISO17511的第一章就指出：c) 在相同的计量水平下，测量相同量的两个测量程序的测量结果具相关性，但是这样的“水平”相关不提供计量可追溯性。
3、何为溯源?
辞海和字典上，“溯”为逆流而上。《水经注•江水》：“沿溯阻绝。”引申为追根求源。因此溯源为向上寻找源头。临床实验室对患者样品检测结果的可靠性需要溯源性，就是要寻找到该分析物在国际上公认的参考物质和/或参考方法，这些参考物质和参考方法在国际认可的参考实验室内，用于对患者新鲜样品的检测，得到检测结果的正确度是国际认可的。如果实验室向这样的参考实验室提出申请，按照参考实验室要求将自己收集的患者新鲜血清送给参考实验室，并告知实验室对这些样品的检测结果，要求参考实验室使用参考物质校准的参考方法、或可靠方法，对这些送来的患者样品按照严密的检测程序进行反复检测，以得到的每个患者样品检测均值与实验室报告的检测结果进行比较，如果所有患者新鲜样品在自己实验室的检测结果均在参考实验室检测参考值确认的允许范围内，即可确认上报新鲜患者样品的实验室，该分析物检测系统对新鲜患者样品的检测结果正确度可以上溯到国际公认的参考物质和/或参考方法。参考实验室将出示溯源性证书，在约一年的时间内，上报实验室的这个分析物检测被认可具有溯源性。
三、如何使校准品的校准值具有溯源性
1、何为检测系统?
完成患者样品检测需要的仪器、试剂、校准品和检测程序的组合为检测系统。任何实验室对患者样品的检测，必须使用这样的组合。实现溯源性必须要说明，实验室使用什么仪器(包括厂商名称、仪器型号)、什么试剂(厂商名称、产品型号、什么批号等)、什么校准品(来源、校准值的溯源依据)和检测程序。然后，这样的患者样品检测结果才说明了它的来源。如果这样的检测系统组合对患者样品的检测结果实现了溯源性，那么这个溯源性是属于所有这些组合的因素的，缺一不可。因此，说明患者样品的某分析物的检测结果具有溯源性，实验室必须说清楚，你使用了怎样的检测系统。
我经常用一个比方来说明问题：将仪器比喻为家中的丈夫，试剂为妻子，它们的组合犹如一个家庭。只要它们的组合不变，每天检测患者样品得到的检测结果就像这对“夫妻”生下的子女，有高有低，相互间具有可比性。谁是“生”它们的“父亲”?这个仪器;谁是它们的“母亲”?这个试剂。如果实验室随意更换试剂来源，在一段时间内更换了多个公司的试剂，结果在所有患者样品的检测结果间，究竟是哪个试剂(结果的“母亲”)得到的这个结果都弄不清的情况下，何来溯源性?所以论述溯源性的先决前提是，实验室必须要固定检测每个分析物的检测系统。否则是空话。
2、厂商如何为检测系统校准品定值
某个检测系统对患者样品的检测结果具有溯源性，关键是为校准品定值。前述证实某个检测系统有无溯源性，都是针对新鲜患者检测结果的。因此，要为校准品定值，厂商要准备一批新鲜患者样品的混合血清，这些混合血清中的分析物含量分布于检测系统的整个分析范围。经过滤、离心后，将各个血清分装后，置-70℃深低温保存。将这些血清组合邀请国际认可的参考实验室使用参考物质和/或参考方法对这些血清检测得到国际认可的参考值。这些血清在诊断厂商中被称为“一级校准品”，是以后实现溯源性的基础。
然后，以这些具有参考值的血清为准，公司使用固定的检测系统(包含了准备为其定值的校准品)，以该校准品预设的校准值校准后，对“一级校准品”系列血清进行检测。此时每个“一级校准品”具有了两个值，一个为认可的参考值，另一个为该检测系统检测的值;以参考值为x，检测系统的检测值为y，形成了参考系统与公司检测系统方法学比较的直线回归关系。若比对具有明显截距，说明公司检测系统分析性能需要改进，尚不可使用;若几无截距，仅斜率不是1;则建立校准值的目的就是要使公司检测系统对这些“一级校准品”的检测结果与它们的参考值一致，此时通过调整该检测系统校准品的原预设值，逐步予以实现。调整做法为将原预设校准值除以斜率。以调整后的校准值再次校准检测系统后，再次对“一级校准品”检测，如此不断反复比较，直至所有一级校准品在公司检测系统上被检测结果与参考值非常接近，最后形成的方法学比较的直线回归斜率为1.00±0.01。这个检测系统校准品的校准值可以被确定下来。但是，这样的校准品还只是公司内部专用的二级校准品。公司还必须按照上述的程序建立该检测系统的工作校准品，最后再以相似方式形成产品校准品的定值。总之，整个过程必须使用患者新鲜血清反复进行方法学比较，在比较中不断调整各级校准品的校准值直至符合要求。因此，最后的校准品的校准值通过患者样品的方法学各级比较，从产品校准品的校准值可上溯至工作校准品的校准值、然后又通过患者样品的比较上溯到公司的二级校准品的校准值，再上溯至“一级校准品”的参考值，最后可上溯至参考实验室的参考物质或参考方法。这样的过程即为溯源过程。最后形成的产品校准品的校准值，与检测系统的仪器、试剂一起，对患者样品的检测结果，实现了可上溯至参考系统的溯源性。
四、需要实现溯源性的是什么控制品
ISO17511文件题目为：体外诊断医学产品–测量生物样品中的量–校准品和控制品赋值的计量溯源性。该题目很容易让我们理解为控制品的定值(赋值)需要计量的溯源性。其实，文件在引言中很早就说明了需要溯源性的是“正确度控制物质”，不是一般控制品。
1、一般定值或非定值控制品都不具有溯源性 在文件正文第一章开始就指出，本标准不适用于：
a) 没有赋值、仅用于评估测量程序的精密度，重复性或重现性的控制物质(精密度控制物质)。
b) 用于实验室内部质量控制，附有建议的可接受值区间的控制物质。每个区间由各实验室用某特定测量程序测量协调一致形成每个区间和极值，不具计量溯源性。
所以，实验室每天开展质量控制使用的控制品，在ISO17511文件中没有溯源性的要求。在这点上，国际质控领域知名专家Greg Cooper在ISO17511文件发布后，告知临床实验室，ISO对于控制物质溯源性要求的标准(ISO17511)仅适用于评估“检测正确度”使用的控制物质。这样的控制品需要由参考方法为之定值。而每天质量控制的控制品，用于监视天间分析变异的，不在该文件对溯源性要求的范围内。
2、什么是“正确度控制品”?
ISO17511文件的第四章的第3.32条对正确度控制物质(Trueness control material)定义为：用于评估测量系统测量偏倚的参考物质。
如果实验室使用了诊断厂商提供的完整检测系统为患者样品进行检测。实验室在日常工作中很希望检测系统厂商提供一个稳定样品，它具有可靠的定值，可协助实验室证实检测系统是否仍然处于溯源的状态。若检测系统对该正确度控制品的检测值，和其定值极其一致，说明检测系统的可追溯性得到正确地确认。
文件第五章的第5.7条正确度控制物质中，明确了
5.7.1正确度控制物质应满足以下要求： a) 基质应相似于控制下的测量程序测量的样品;
注1 这和要求具有计量上为较高水平的校准品相反，校准品可以是高纯度组分，常处于单一的基质中。
b)有赋值，其测量不确定度和用途适应。
注2 原则上，须使用正确度控制物质验证测量正确度;因此，为正确度控制物质赋值的传递方案应相似于校准品赋值的传递方案。
5.7.2 根据正确度控制物质的用途，应使用为相应产品校准品赋值时给定等级或更高水平的赋值方案。
这样的要求都是当时编写该文件的专家给予定义的。至今，这样的正确度控制品还仅仅是纸上谈兵，根本没有任何商品化的“正确度控制品”。因为，这样的控制品制备太困难，不可在天然混合血清中添加或去除任何一点东西，一定要保持原始血清原样;在进行冷冻干燥中一定要保持不变性，使该控制品在复溶后与原始血清一样，这样的加工工艺尚未出现。对于该控制品的定值要求比校准品定值更严密，这是做得到的。只有这样的控制品才是“正确度控制品”，只有它才被ISO17511要求具有溯源性。
当然，在某些实验室间质量评估活动中，已经出现使用深低温保存的新鲜样品分发给参加质量评估的实验室。这样类型的样品被参考实验室定值，因此参加质量评估的实验室检测结果是否与该定值一致，是对实验室质量的正确度评估。例如，IFCC的HbA1c的参考实验室，对于要求成为HbA1c的IFCC参考检测程序的网络实验室，每年发送多次这样的样品要求申报实验室检测，只有每次检测结果符合参考实验室定值的网络实验室才能在明年成为或继续保持为IFCC的网络实验室称号。这样的调查用的控制品是“正确度控制品”。但是，正如ISO17511 文件在开始的引言中就指出的：“经证实具互换性的室间质量评估样品，以国际认可的参考测量系统或国际认可约定参考测量系统定值, 均属于此标准的范畴。”注意互换性一词。由于所有校准品和控制品均为加工处理的血清样品，它们的基质状态明显地与新鲜患者样品有差异。因此，具有溯源性的控制品，它在参考系统中的检测结果，与同时被检测的各个新鲜患者样品检测结果的比值，将在一般检测系统中对该控制品检测结果和这些患者样品检测结果间具有一致的比值。这意味着，该控制品可以与患者样品在各个具有溯源性的检测系统间的检测值具有互换性。对于一般控制品而言，就没有这样的互换性。
总之，实验室开展质量控制使用的控制品不需要溯源性。
第四篇：品质溯源之旅欢迎词.
【讲话稿】
品质溯源之旅欢迎词
各位传媒行业的精英们、朋友们：
欢迎大家来到江淮汽车，我代表江淮轿车全体员工对大家的到来表示欢迎和感谢!祝愿大家在深入体验品质溯源之旅的同时，能够度过愉快充实的3天时间!
以往和大家碰面的机会不多，大家接触江淮汽车的机会更多是通过车展和4S店。这一次我们把各位精英、朋友们请到江淮来，一方面是与大家见面，建立更好的沟通平台，另一方面是想让大家有机会更近距离的认识、了解江淮汽车。此次活动的主题是——“品质溯源之旅”，我们希望大家回到江淮和悦优异品质的“源头”来看一看，希望大家能亲身感受到江淮轿车的造车实力!
一直以来，江淮汽车以“整合全球资源造世界车”为理念，围绕“生产一代、储备一代、研制一代、构思一代”的研发思想，紧密跟踪、同步引进国际前沿技术，在商用车领域，江淮汽车是行业的领先者，我们的卡车、大客车在市场上拥有较大的市场份额，轻卡底盘市场份额连续十几年稳居行业第一名。在轿车领域，江淮汽车虽然起步较晚，但已经步入主流自主品牌轿车厂商行列，江淮人有理想、有志气在轿车市场上后来居上。
江淮轿车立志于为国人提供世界级的“国民车”，我们的主力车型和悦，就是完全按照国民车的标准而打造的一款中级家轿。首先，江淮和悦的价格锁定在6—8万元区间，这个价格对于收入不断提升的百姓来说无疑是可接受的选择范围;其次，和悦是江淮汽车自主研发，具有独立知识产权的产品;再者，和悦有着经济实惠并且可靠耐用的使用性能，据媒体调查，维护保养费用也是业内偏低的，同时和悦经得起20万公里品质马拉松活动的考验，可见产品品质足以保证;此外，和悦摒弃自主品牌照搬抄袭国外产品造型的传统做法，立足本土，打造出优雅而独具中国特色的造型，获得了众多的好评。
通过上午的参观，相信大家也对和悦优异品质的来源有了较为深入的认识，无论是在设计、制造还是供应环节，我们都在狠抓品质，通过人力、物力、财力的大力投入，对细节的管控，对质量的层层把关，我们交到顾客手中的是令人放心的产品。我们相信，只有品质做好了，品牌才有可能做好，企业才有可能做大做强。
自主品牌车企要承担起推动民族汽车工业发展进步的重任，实现由汽车大国向汽车强国的跨越。江淮汽车的责任，就是要创新发展自主品牌，振兴民族汽车工业，成为世界一流的汽车厂商，在汽车业率先实行由中国制造向中国品牌的跨越。
朋友们，我们都是见证中国汽车工业蓬勃发展的一份子，虽然我们还有很长的路要走，但我相信，只要通过持之以恒的努力，以及各位媒体朋友的大力支持和鼓励，江淮汽车一定会创造出更加辉煌的成绩!
最后，再次感谢各位朋友对江淮汽车的关注，请大家继续支持江淮! 谢谢!
第五篇：华佗五禽戏文化蕴涵溯源
在人类文明史上，养生可谓永恒的话题。从古至今，人们殚精竭虑、锲而不舍地探索与寻找如何养生的途径，企望以此达到完美人生应至的生存状态。五禽戏即是华佗养生探索实践的结晶，不仅为历代民众的身心健康作出了积极贡献，而且对后世的健身养生功法，特别是健身气功的发展产生了深远影响。可见五禽戏在中国养生健身史上具有非常重要的地位。本文拟以历史资料为线索，参照相关文献及现代健身理论，对华佗五禽戏蕴涵的文化机理加以揭示。
一、以动物为模型是受天道自然观的影响
天道自然观是汉魏之际的社会主流思潮, 是冲出了“天人感应观”的神学禁锢后，所产生的科学的自然观。所谓天道自然，就是指万物都有自己的本性，这个本性乃是它们各自的“自然”;而按照自然本性去行事就是合乎“天道”，即“法则自然”。
按照天道自然观，运动导引的目的就是要恢复人的自然本性，即健康长寿，因为人在不断地偏离自己的自然本性。要想恢复它就得法于道。“物类相致”，人所应有的自然本性，在与人相类的物那里也应该有。自然界中具备健康长寿之特性、与人的生命特征相类的，自然就是那些可以呼吸的动物了。因此，通过效仿那些动物的行为特征，自然就可以帮助人恢复自己的本性。据此推测，华佗以动物为模型创编五禽戏，就是从动物的活动特征中获得了启示。
当然，这种以模仿动物的特征作为导引健身的方法并非起源于华佗，在其前的《淮南子》中就有模仿六种动物活动特征的导引方法。而早在《庄子·刻意》中也已提到“熊经鸟伸”;在长沙马王堆出土的汉墓帛画中，也有题为“鹞背”“龙登”“熊经”等的导引图谱，种种事实说明仿生养生的现象已普遍存在。华佗同样选择以模仿动物的特征作为导引健身祛病的方法，正是与他所处的时代刚从“天人感应观”的神学禁锢中走出，天道自然观重新获得生机的历史锲机有关。
二、中医理论是创编五禽戏的思想源泉
华佗说“人体欲得劳动，但不当使极尔。”意思是说人应当多用力和动作，但不能达到极限或过度，这样就可以保持肌体的健康了。这是针对“静”而提出的“动”以养生的思想。动静关系正是阴阳关系的体现，而体现人体阴阳关系的中介是“气血”。
汉代时期，阴阳观念成为了医学理论体系形成的认识论前提。当时最有代表性的医学著作《黄帝内经》提出，阴阳平衡是人体健康的本质。人体内的阴阳平衡是通过筋脉舒和与气血通畅的状况表现出来的。若气血失畅，脏腑经络之气闭阻不通，日久则百病丛生。要使气血通畅、筋脉舒和就应该运动。如《吕氏春秋·尽数》指出“流水不腐，户枢不蝼，动也。形气亦然。形不动则精不流，精不流则气郁。”是在强调“动”的作用。这里的“动”是对过度“静”的修正，是用“动”来平衡“静”。动静平衡，也正是阴阳平衡的思想体现。
既然动静之间有个平衡，那么“动”就应有个“度”，或者说有个外在的标准。这个标准就是出汗。当然，出汗也有标准，如果汗出不透或出汗之后受风、受湿邪也会发病。因此，华佗提出运动的标准是“沾濡汗出”，且出汗之后要“因上著粉”。粉，不仅有令人舒爽的感觉，还有收敛、杀菌的作用，因而可以防止风、湿的侵犯。
出汗是“动”的结果，是衡量“动”的效果的标准。出汗的作用就是通畅经络，使脏腑与肌肤之间能够通达，进而宣泄体内的“虚邪贼风”。如果人体已经感受了风邪怎么办?采用运动导引达到出汗以把“风邪”逼出体外是一种重要的方法，因而华佗说“体中不快，起作一禽之戏，沾濡汗出。”用的就是汗法。生活在现世、正气不足的人们，如果能经常通过运动做到出汗，就能避免邪气侵入过深而造成顽疾。这一点在《中藏经》中有所应证，书中提到：“导引则可以逐客邪于关节，按摩则可以驱浮淫于肌肉”“宜导引而不导引，则使入邪侵关节，固结难通，宜按摩而不按摩，则使入淫随肌肉久留不消”。可见华佗创编五禽戏有其明显的防病健身意图。
由上可见，华佗作为一位医生，却运用导引运动的形式祛病健身，自然是与医学中的阴阳、气血理论分不开的。
三、五行观念是确定五禽及其动作的直接依据
“五行的规律和阴阳的对立，决定着世界上事物的一切联系、运动、转化等。”由于阴阳家的推动，五行这样一种世界观迅速得到了发展，并在汉代成为占统治地位的世界认知模式。可以说，华佗之所以能超越以往的养生家而创立完整、系统的导引健身方法，是与当时“五行世界认知模式”分不开的。
(一)以五为数是受到五行理论的启示
在华佗以前，没有固定的数。譬如，《庄子·刻意》仅提到“熊经”“鸟伸”二数，《淮南子·精神训》中提到“熊经”“鸟伸”“凫浴”“猨(猿)躣”“鸱视”“虎顾”六数。根据《庄子·刻意》“二数”产生的时代推论，“二数”应是阴阳思维的产物。即熊在地为阴，鸟在天为阳;“熊经”在腹前为阴，“鸟伸”在背后为阳;熊代表走兽，鸟代表飞禽。依此类推，“六数”“八数”“五数”也应是与古人多样的认知图式相一致的。然而，“阴阳五行学说作为解释世界上一切事物的解释模式，最终在医学中被固定和继承了下来，而在其它领域则已逐渐消失。其原因是阴阳五行学说较为正确地说明了那些生理病理现象”。而“六气”“八卦”却没有在医学领域里继承下来，因为它们不比阴阳五行学说在解释生理病理现象时更具合理性。由此可见，华佗以五为数编创五禽戏应是受到五行理论的启示，并且是对五行理论模式的具体应用。
(二)根据五种动物形态特征与人五脏的对应关系选择五禽
如前所述，华佗意识到运动可以通达内外，通过对形体的“动摇”，就可以使脏腑内的“谷气得消”，使“血脉流通，病不得生”。所以，他在选择五禽的时候，当是从分析动物的形态与动作特征入手，有针对性地选取具有特殊意义的动物，及其特征性的动作作为模拟的对象，这是中国古代文化“比类取象”思维方式的具体表现。
在做取舍的时候还关系到古人的“顺”和“逆”的辩证思维。顺，是指顺应自然之道;逆，是指逆转人自身的人化趋势，而归于自然。具体到人的健身运动来说，顺应当是顺应人体的生理规律，而人的生理规律应当与动物的一致，我们或称之为本能;逆应当是增强人在日常生活中较少运用，却对健康长寿必不可少的能力，而这些能力却可以从动物身上习得。因此，华佗在选取虎、鹿、熊、猿、鸟等五禽的时候，应当是基于以下考虑：
一是受到当时已经存在的一些仿生运动方法的启示。最直接的应当是《淮南子》中所提到的六禽。我们把华佗的五禽“虎、鹿、熊、猿、鸟”与《淮南子》的六禽“熊、鸟、凫、猨(猿)、鸱、虎”相比较，发现华佗的五禽少了“凫”、“鸱”两种动物，而这两种动物又同属于“禽类”，猜想可能因此就把它们相并为一，以鸟代表一类。不过又加了“鹿”。这样，每种动物就各代表一类。这样的取舍，是看到了不同类动物所具有的特殊的健身价值。
二是与当时追求长生和生命主体性的文化观念有关。如选择鹿，可能与鹿象征长寿、吉祥的观念有关;鸟，其最初原形应当是“鹤”，可能与飞天、羽化升仙、神仙长寿等长生不死观念有关;虎，可能与其为百兽之王，象征神威与王权统治有关;猿，可能与其具有灵性、神性(自由性)、人性而酷似人类有关;熊，可能与其凶猛且直立如人有关。至此，可以说，华佗看到了五禽的生理规律与人的一致性，人只要按照五禽的习性去做就应当健康长寿。这是“顺”的思维。
三是以人的生理条件为基础、以通畅经络、气血、筋脉，进而增进五脏六腑的功能为目的确定动作。据此，有两条逻辑线索，一条是“内线”，即以按摩五脏六腑为原则寻找相应动物特征;另一条是“外线”，即以通畅经络气血为原则寻找相应动物特征，而达此目的的关键就是脊柱的运动，因为脊柱前有任脉、后有督脉，二脉连通全身经络。古人早已意识到脊柱运动的重要性，故华佗说“引挽腰体”，就是脊柱做前俯后仰地运动。然而，人体是个统一体，两条线索不可能截然分开，对脏腑锻炼的同时，自然也锻炼了脊柱，这是个整体过程。亦如华佗所说“动诸关节”，就是指对身体各部位的全面锻炼。现代生理学研究认为，脊柱里行走着复杂的神经中枢，其上与脑干相连，其下与周围神经相连。运动脊柱就对整个神经系统产生了刺激作用，其结果可导致神经的营养作用加强，同时也可促进神经—内分泌—免疫网络的联系，从而对身体产生全面的促进作用。可见，华佗正是看到了人们在日常生活中较少主动运动脏腑和脊柱，但脏腑和脊柱的运动对健康长寿却是非常重要的这一点，才采取模仿五禽的动作进行锻炼。这是“逆”的思维。
(三)“戏”的命名使五禽动作以完整套式固定下来
“戏”，与原始的“舞”有关。在原始社会出现的猿猴舞、雀鸟舞、熊舞等以模仿动物动作为内容的各种“舞”，《尚书》里把它叫做“百兽舞”。到汉代，“百戏”盛行，“百兽舞”又融入到了“百戏”中。东汉张衡在《西京赋》中对汉代宫廷百戏有较为详细的记载，其中提到许多由人扮演动物的假形戏，如熊戏、虎戏、猿猴戏、大象戏、大雀戏、大龟戏、大蟾蜍戏及其它不知名的奇兽演出。因而，戏在汉代泛指歌舞杂技之类的活动，具有观赏性和自娱性。
以“戏”命名五禽动作，除了是把五禽戏归类为杂耍之外，还有就是把五禽戏当作了一种完整的表演形式，在演练时讲究情境性。这一点从“百戏”的表演中也可以看得出来。“百戏”表演时，每一种假形戏都有一套相应的服饰道具，表演时所演动物一边舞蹈，一边前进，喷吐彩焰的火树在前面引路，旁边还有一些小演员怪模怪样、戏乐逗弄动物。
就华佗的五禽戏而言，其内容是由五组主题各异的动作构成，每组动作又由几个动作组合构成。每组动作都可以单独起到锻炼身体的作用，如华佗说“体中不快，起作一禽之戏”;而五组动作全部练习，则可以达到全面健身的效果，如华佗的学生“普施行之，年九十余，耳目聪明，齿牙完坚。”可见，五禽戏不同于以往的“熊颈”“鸟伸”“鸱视”等单个动作，是一种既有复杂动作组合，又有完整理论基础的套路形式。以“戏“的形式练习动作，将练习者置于游戏与表演的情境中，把形体与内脏、身与心、人与自然有机地联系了起来。这种在自然和谐的状态下进行的运动，对于人的健身作用远远超过了单个动作的简单重复。
因此，华佗以“戏”命名五禽动作，是五行理论整体观的体现，超越了宫廷“百戏”的娱乐意味，转向了健身养生领域，并使五禽动作以完整套式固定下来，为后世的健身养生开辟了先河。(