欧美药典中阿莫西林质量标准对比
阿莫西林是20 世纪70 年代开发的半合成青霉素类抗生素, 具有抗菌谱广, 杀菌力强, 口服吸收快, 毒副作用低等特点, 迅速发展成为最常用的口服抗生素之一, 在半合成青霉素类抗生素中起着主导地位。1995 年被中华医学会推荐为抗感染首选药物, 目前也是世界卫生组织推荐的首选β-内酰胺类口服抗生素之一。
中国作为原料药生产大国, 阿莫西林产量居世界之首。随着国际贸易的发展, 中国生产的阿莫西林不断走向国际市场, 远销东南亚、欧美等多个国家和地区, 收到普遍欢迎与赞誉。现将最新版的欧洲药典 (EP8.6) 、美国药典 (USP38) 中阿莫西林质量标准中重点项目进行对比, 为充分借鉴国际先进质量控制技术和经验, 进一步提升我国当前医药发展和检测技术的水平。
1欧洲药典 (EP8.6)
1.1性状
白色或类白色结晶性粉末。
1.2溶解性
微溶于水, 极微溶于乙醇 (96%) , 几乎不溶于脂肪油, 溶解于稀酸和稀碱。
1.3 p H
取溶液S照EP2.2.3法进行测定, 应为3.5~5.5。
1.4水分
取供试品0.100g, 照EP2.5.12 法进行测定, 应为11.5%-14.5%。
1.5有关物质
p H5.0缓冲液用稀氢氧化钠溶液调节250ml浓度为0.2mol/L磷酸二氢钾溶液p H值至5.0, 并用水稀释至1000ml。
流动相A:乙睛-p H5.0 缓冲液 (1:99 V/V) , 流动相B:乙睛-p H5.0缓冲液 (20:80 V/V) 。
对照溶液对照液 (a) :取阿莫西林化学对照品约30.0mg, 精密称定, 置50.0ml量瓶中, 用流动相A溶解并稀释至刻度。对照液 (b) :在流动相A中溶解4.0mg的头孢羟氨苄对照品并用流动相A稀释至50ml, 取该溶液5.0ml, 加5.0ml的对照液 (a) , 用流动相A稀释至100ml。对照液 (c) :量取2.0ml的对照液 (a) , 用流动相A稀释到20.0ml, 再取5.0ml此溶液用流动相A稀释至20.0ml。
供试溶液供试液 (a) :取供试品约30.0mg, 精密称定, 置50.0ml容量瓶中, 用流动相A溶解并稀释至刻度, 摇匀。供试液 (b) :取供试品约30.0mg, 精密称定, 置20.0ml量瓶中, 用流动相A溶解并稀释至刻度, 摇匀, 在使用之前配制。
色谱条件色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶柱4.6*250mm 5μ m, 流速:1.0ml/min, 进样量:50 μ l, 检验波长:254nm, 洗脱方式:按下表进行梯度洗脱
系统适用性采用溶液:对照液 (b) , 系统适用性要求:分离度:≥2.0。
测定方法取对照液 (b) 和 (c) 50 μ l注入液相色谱仪, 用选好的流动相初始比例进行等度洗脱。取供试液 (b) 50 μ l注入液相色谱仪, 按照上表的洗脱方式进行洗脱。取流动相A注入液相色谱仪, 按照上表的洗脱方式进行洗脱作为空白。
限度任意杂质≤1.0%。
2美国药典 (USP38)
2.1性状
白色, 几乎无气味, 结晶性粉末。
2.2溶解性
在水中、甲醇微溶, 不溶于苯、四氯化碳、氯仿。
2.3 p H
应为3.5~6.0< USP 791>。
2.4水分
照卡尔费休氏法< USP 921>进行测定, 应为11.5%-14.5%。
2.5有关物质
流动相A 2.72g/L的磷酸二氢钾, 用1mol/L的氢氧化钾或20%的磷酸将p H调至5.0±0.1。
流动相B甲醇。
对照溶液取阿莫西林对照品用流动相A配制成浓度为12.5ug/ml的溶液。
系统适用性溶液取阿莫西林USP杂质对照品A和D, 用流动相A配制成浓度各为12.5ug/ml的溶液。
供试溶液取阿莫西林用流动相A配制成浓度为1.25mg/ml的溶液 (此溶液在4℃储存, 4小时内使用) 。
色谱条件色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶柱4.6*150mm5um, 流速:1.5ml/min,
进样量:10ul, 柱温: 40℃, 检测波长:210nm, 自动进样器温度:4℃, 洗脱方式:按下表进行梯度洗脱。
系统适用性阿莫西林USP杂质A和D之间分离度不得小于1.5, RSD应不大于10%。
测定方法取对照液和供试液注入液相色谱仪, 按杂质峰面积计算。
限度杂质A≤0.5%, 其他杂质≤1.0%, 总杂质≤5.0%。
参考文献
[1] EP.8.6版本.2015.4890.
[2] USP.38版本.2014.2219.
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