EGF在糖尿病足溃疡中的临床应用现状
1 EGF概述
1962年cohen首次从雄性小鼠的颌下腺中分离出表皮生长因子 (Epidermal Growth Factor, EGF) 。由于EGF的发现及研究成果, Cohen等2位科学家成为1986年度生理学诺贝尔奖获得者, 因而这个领域变得更加引人注目。
1972年Savage等弄清了EGF的分子结构, 后来又揭示它的氨基酸序列。而后发现EGF也存在于人的颌下腺、十二指肠粘膜的Bruner腺、胰腺和乳腺等组织中。之后研究不断开展, 细胞培养证实, EGF对表皮细胞DNA、RNA和蛋白质合成具有刺激作用。受体结合分析表明, 大部分细胞表面都含有EGF的受体蛋白。
已证实EGF在动物器官培养和细胞培养系统中有明显的生物学功效, 它可促进细胞的有丝分裂, 促进糖酵解及DNA、RNA和蛋白质的合成。EGF生物学效应如下。
体内:促进皮肤、角膜、肺和气管上皮组织的增殖与分化;加强甲基胆蒽的致癌效应;抑制胃酸的分泌;增加鸟氨酸脱羧酶活性、尸胺合成增加;诱发肝肥大、增生, 脂肪肝形成;增加皮肤内二硫键含量和抑制腭板愈合。
器官培养:促进皮肤、角膜上皮、乳腺上皮的增殖与分化;增加鸟氨酸脱羧酶活性、尸胺合成增加;促进细胞RNA、蛋白质合成和抑制腭板愈合。
细胞培养:促进а-氨基异丁酸盐、脱氧葡萄糖、K+的转运;促进糖酵解;刺激透明质酸、DNA、RNA、蛋白质等大分子的生物合成;促进细胞增殖;改变膜特性;刺激绒毛膜促性腺激素的分泌;促进前列腺素的合成;改变病毒的生长状态和增加角细胞磷酸化。
2 EGF在糖尿病足溃疡中临床应用
Tsang MW等最早对应用表皮生长因子治疗糖尿病足部溃疡进行了大样本、双盲、随机对照临床试验, 证实了外源性表皮生长因子治疗糖尿病创面有效安全。
试验将61例糖尿病足溃疡患者分为3组。第1组给予5%的小牛血去蛋白提取物注射液涂于溃疡面, 第2组在5%的小牛血去蛋白提取物注射液中加入0.02%的重组人EGF (rhEGF) , 第3组在5%的小牛血去蛋白提取物注射液中加入0.04%的rhEGF。每天换药, 连续观察12周。结果3组的溃疡愈合率分别为42.10%, 57.14%, 95.00%。Ka-plan-Meier生存分析提示应用0.04%rhEGF治疗12周时愈合率增加, 与其他2组相比有统计学意义 (P:0.0003) 。提示适量的rhEGF对糖尿病足溃疡的愈合能力有积极的促进作用。
Hong等应用rhEGF对89例糖尿病足溃疡患者进行治疗, 同时合用高级敷料, 结果显示其对糖尿病慢性足部伤口愈合有促进作用。Acosta等对伴有神经病变或缺血的处于Wagner分级3～4级、有高危截肢风险的29例患者使用EGF作局部渗透治疗, 每次25mg, 每周3次, 维持8周。结果显示86%的患者渗透部位有肉芽生长, 组织学显示在该部位有基质转化、肉芽组织再生和血管形成, 平均再上皮化为 (71.1±18.3) %。17例患者避免了截肢, 随访1年, 仅1例患者复发。初步证据提示EGF在伤口的渗透对降低糖尿病患者下肢截肢风险有效。宋振强等联合应用rhEGF和重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗糖尿病足溃疡患者, 发现联合应用不仅促进糖尿病难愈性创面再上皮化, 而且在促进肉芽组织形成方面具有协同效应。这可能与2种生长因子均具有促修复细胞趋化和促有丝裂作用, 并可促进其他内源性生长因子分泌有关。
3 EGF在创面愈合临床研究进展
由于EGF存在酶解作用及活性半衰期短, 局部使用很快被稀释和代谢, 不能有效维持药物浓度, 故需反复大量应用, 价格昂贵。因此局部给予EGF时应采用适当的活性保护, 维持与创面的连续接触是提高EGF促进愈合的关键。
为了延长EGF作用时间, 研究人员开始应用一些EGF的载体和缓释系统。所谓缓释系统, 是指生长因子与之结合后置于创面, 可持续保持其活性并延长作用时间。生长因子缓释系统必须满足:可以制成不同形式的载体, 制备工艺简单;载药量足够大, 包封率足够高;组织相容性好, 可降解, 产物无毒;利于保存, 能持久保持生长因子活性。国外有许多学者进行了这方面的研究, 壳聚糖、聚乳酸、聚乙烯醇、明胶、多糖基水凝胶均可作为生长因子载体。Alemdaroglu等利用壳聚糖凝胶作为EGF的载体治疗创面, 其24h释药率为97.3%, 促进愈合的作用明显比EGF溶液组提高。Tanaka等发现, 应用明胶作为EGF的载体可促进NIH313成纤维细胞和PAM212角质细胞的增殖, 提高狗体内的创面愈合能力。
4 展望
糖尿病足溃疡的治疗周期长和花费大, 因此应采用有效的方案阻止溃疡的发展和加速愈合。EGF用于治疗糖尿病足溃疡才刚刚开始, 已经显示了积极的作用。但对于EGF的最佳剂量、与其他生长因子的最佳联合方式、最佳的释药载体以及各种生长因子之间的相互影响还有待进一步研究。
摘要：20世纪80年代, 人们认识到人的机体中存在的多种生长因子如:表皮生长因子 (EGF) 等, 对创面具有极强的促修复作用, 并且逐渐广泛应用于临床, 取得可喜的疗效。本文就表皮生长因子在糖尿病足溃疡中的临床应用现状进行综述。
关键词：表皮生长因子,糖尿病足,足溃疡,治疗,综述
参考文献
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