[GP方案联合恩度治疗晚期转移性乳腺癌的临床疗效] 乳腺癌恩度治疗

　　【摘要】目的观察恩度(重组人血管内皮抑制素)联合NP方案(吉西他滨联合顺铂方案)治疗晚期乳腺癌的近期疗效及安全性。方法将晚期复发转移性乳腺癌患者76例随机分为GP方案治疗组(GP组)和GP方案联合恩度治疗组(GP+E组)。所有患者均于治疗2周期后评价近期疗效和毒副反应，并按时随访评价远期疗效。结果GP+E组在近、远期疗效及安全性方面均明显优于GP组，差异有统计学意义(P>005)。结论对晚期乳腺癌一线治疗后发生复发或转移的患者，改用恩度联合GP方案化疗后显著提高疗效，延长生存期，毒副反应低，值得临床进一步大样本研究。
　　【关键词】晚转移性乳腺癌；GP方案；重组人血管内皮抑制素
　　作者单位：733000甘肃省武威市凉州医院普外二科(徐春凌)，普儿科(梁栋)；甘肃省武威市妇幼保健院(严萍)乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，临床上以手术治疗为主，术后术后行辅助放化疗，化疗防止肿瘤复发及转移，而相当多的肿瘤患者经上述治疗后肿瘤又极易出现复发及远处转移［1～2］。研究发现血管内皮素能作用于肿瘤内皮细胞，并抑制其迁移，同时诱导其凋亡，还可以调节肿瘤细胞表面血管内皮生长因子的表达以及蛋白水解酶的活性多靶点，从而间接导致肿瘤休眠或退缩［3］。本院2006年1月至2008年1月应用恩度联合GP方案治疗晚期乳腺癌40例，疗效显著，现报告如下。
　　1资料与方法
　　11一般资料76例乳腺癌患者，其中绝经期前49例，绝经期后27例；均为女性，年龄32～70岁，中位年龄45岁，其中GP组36例，年龄34～70岁，中位年龄48岁，GP+E组40例，年龄32～68岁，中位年龄45岁；所有患者均经过病理组织学或细胞学确诊的乳腺癌，经晚期乳腺根治术或改良根治术或手术后放化疗后复发或远处转移，至少出现1个可测量的病灶，复发转移灶均由CT、B超及病理组织学检查等确诊，其中肺转移32例，肝转移12例，骨转移11例，淋巴结转移21例；Karnofsky评分>60分，预计生存期>3个月，重要脏器功能正常，治疗之前患者查血常规、肝功能、肾功能、心电图及心功能均基本正常。两组患者各项临床资料差异无统计学意义(P>005)。
　　12治疗方法GP组：吉西他滨1000 mg/m2，静脉滴注，1次/d，连用第1～8 d；顺铂25 mg/m2，静脉滴注，1次/d，连用第1～3 d。GP+恩度组：恩度75 mg/m2匀速静脉滴注，1次/d，连用第1～14 d；吉西他滨及顺铂的用法用量同GP组。两组治疗周期均为21 d，2个周期后评价近期疗效和毒副反应，评价远期疗效。治疗前后常规检查血常规、肝肾功能、心电图，2个周期后复查影像学检查，对肿瘤病灶进行评价。
　　13疗效和判定标准参照WHO标准［4］，根据CT检查(取病灶最大径及其相垂直的径线)结果，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。统计有效率(CR+PR)、临床受益率(CR+PR+SD)、中位生存期(MST，化疗开始至死亡时的中位数)、疾病进展时间(TTP，化疗开始至证据表明疾病进展时间)；毒副反应按WHO急性及亚急性毒性分度标准分为0(无)、Ⅰ(轻度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威胁患者生命)级。
　　14统计学方法用SPSS 170软件进行处理，计数资料用χ2检验，以P005)。见表1。
　　表1两组毒副反应情况
　　毒副反应GP(n=36)GP+E(n=40)0ⅠⅡⅢⅣ～Ⅳ(%)0ⅠⅡⅢⅣ～Ⅳ(%)白细胞减少71012526392241121450*血小板减少1412343611269311350*胃肠道反应1597325831912810525肝功能损伤258210306335200175*静脉炎277110250304420250过敏反应313200139295800275注:与GP组相比，*P<005。
　　3讨论
　　恩度作为重组人血管内皮抑制素，具有抗肿瘤血管生成作用，临床实践表明其耐受性良好，与细胞毒药物联合应用并不增加毒性［5］。本研究结果显示恩度与GP方案联用治疗易复发、转移的晚期乳腺癌比单纯应用GP方案疗效显著，能显著延长患者疾病进展时间和生存期，同时降低毒副作用。笔者认为其可能机制为：化疗药物吉西他滨和顺铂对肿瘤细胞无选择性，而恩度可直接作用于肿瘤血管的内皮细胞，增强对肿瘤细胞的杀伤作用；抗肿瘤药物因受到各种因素的影响，难以在肿瘤血管内达到较高的血药浓度，恩度具有较强稳定型，并直接作用于肿瘤血管内皮细胞，可在肿瘤局部达到较高的血药浓度，发挥抗肿瘤作用。
　　参考文献
　　［1］陈芳66例乳腺癌术前心理护理实用临床医药杂志,2010,14(24):118.
　　［2］张静血管内皮抑制素联合NP方案治疗晚期复发、转移性乳腺癌的疗效观察实用临床医药杂志,15(11):38.
　　［3］Folkman J Antiangiogenesis in cancer therapyendostatin and its mechanisms of action Exp Cell Res,2006,312(5):594.
　　［4］孙燕,石远凯,储大同,等临床肿瘤内科手册北京:人民卫生出版社,2007:147.
　　［5］王金万,孙燕,刘永煜,等重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机双盲对照多中心Ⅲ期临床研究中国肺癌杂志,2005,8(4),283.