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中药质量标准发展概述

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屠鹏飞 （北京大学药学院，北京100083）

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目录

前言 一、国家药品标准的发展历程 的指导思想

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四、中药质量标准研究进展

二、《中国药典》中药部分（一部）编制 三、中药质量检验方法研究进展 五、中药有效质量评价体系的建立与完善

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前 言

随着人类健康谱和疾病谱的发展，现代医疗模式也 由单纯的疾病治疗模式向预防－治疗－康复相结合的模 式转变，具有完整的理论体系和数千年临床应用历史的 中医药在现代疾病治疗和保健中起着越来越重要的作 用。但长期以来中药质量不稳定始终是影响中药的临床 应用和我国中药产业发展的重要因素。如何建立有效的 中药质量控制方法和评价体系，实现中药标准化，是中 药现代化的重要组成部分。近年来，随着中药化学成分 或有效成分的不断阐明以及分析手段的不断发展，中药 质量标准和控制方法的研究取得突破性的进展，有效地 促进了中药质量标准的提高，大大推进了中药标准化的 进程。

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一、国家药品标准的发展历程

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(一) 中药质量标准的内容

1、中药材质量标准内容

【名称】 【来源】 【性状】 【鉴别】 【检查】 【浸出物】 【含量测定】 【炮制】 【性味与归经】 【功能与主治】 【用法与用量】 【注意】 【贮藏】

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2、中成药质量标准内容

【名称】 【处方】 【制法】 【性状】 【鉴别】 【检查】 【浸出物】 【含量测定】 【功能与主治】 【用法与用量】 【规格】 【注意】 【贮藏】

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(二) 药典标准

《中国药典》是国家为保证药品质量所制订的 法典，是药品生产、经营、使用、检验和监督 管理部门共同遵循的法定依据，也是我国医药 行业对外贸易和技术交流不可缺少的准绳。 《中华药典》 （1930年）：收载生药六、七十 种 《中国药典》：1953年～2000年共7版

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《中国药典》英文版：1985年～2000年共4版

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历版药典收载品种情况

含量测定方法

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TLC — — — — 2 19 57 HPLC — — — — 5 11 110 外观鉴别 外观鉴别

外观、化学及显微鉴 别 外观、化学、显微、 薄层及光谱鉴别 外观、化学、显微、 薄层及光谱鉴别 外观、化学、显微、 薄层及光谱鉴别 外观、化学、显微、 薄层及光谱鉴别

版次

中药材

中成药

鉴别方法

GC — — — — 2 3 11

1953 1963 1977 1985 1990 1995

65 446 882 506 509 522 534

46

197 270 207 275 398 458

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2000

(三)部颁标准

1、中成药部颁标准 1986年由卫生部对全国各省市自治区中药成方 制剂进行全面调查，初步统计约8000种，其中 近2000种为同名异方或同方异名。 《中华人民共和国卫生部药品标准》（中药成

方制剂）：20册，收载品种4052种 《国家中成药标准汇编》（地标升国家标准部 分）：13册，收载品种1518种 保健品整顿：2433种，批准1064种，撤销1017 种

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部颁品种量化指标方法分析

含测 挥发 经典 方法 油测 法(容 定法 量 法、 重量 法) 19 110 项目 分光 光度 法 液相 色谱 法 气相 色谱 法 薄层 色谱 法

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154 52 25 40

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其他 浸出 物 32 64

合计

496

2、中药材部颁标准

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3、进口药材部颁标准 《进口药材暂行标准》(1975年)：44种 《中华人民共和国卫生部进口药材标 准》(1986年)：32种

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《中华人民共和国卫生部药品标准》中 药材(第一册)(1991年)：收载101种

(三) 新药标准

1992年：《新药审批办法》附件七：质 量标准研究的技术要求 1993年：《中药注射剂研制指导原则》 1994年：《中药新药研究指南(药学、药 理学、毒理学)》 1999年：《中药新药研究的技术要求》 2000年：《中药注射剂指纹图谱研究的 技术要求(试行)

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新药转正品种量化指标方法分析

含测 挥发 经典 方法 油测 法(容 定法 量 法、 重量 法) 2 46 项目 分光 光度 法 液相 色谱 法 气相 色谱 法 薄层 色谱 法

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119 192 20 136

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其他 浸出 物 31 16

《新药转正标准》第1～34册：589种

合计

562

二、《中国药典》中药部分(一部) 编制的指导思想

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突出特色，立足提高

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(一)突出特色

是指制定中药标准中突出中医理论的指导作 用，反映中医用药与质量标准的内在关系，并 增收在治疗上有特色的品种。

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3、总成分与浸出物测定 4、多指标测定 5、炮制品单列

1、检测药味上体现君、臣、佐、使的原则 2、检测成分上体现中医临床功能主治的原则

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(二) 立足提高

是指将制定中药标准的重点放在提高水平上，以中医 药理论为指导，继续发展和扩大现代科学技术的应 用，将中医药传统经验与现代科学技术密切结合，在 中药质量标准中指标控制、含量限度与疗效的关系方 面有所创新和突破，使中药标准做到可控、可行、可 靠。 1、真伪鉴别： 2、药品的纯度： 3、质量优劣： 4、标准物质建立：1985年版：60种化学对照品＋16种对 照药材；1990年版：100＋39；1995年版：143＋94； 2000年版：203＋152 5、其他：农残检查

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三、中药质量检验方法研究进展

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1、中药鉴别方法研究进展

显微鉴别：光学显微镜、电子显微镜 一般理化鉴别：化学反应 光谱鉴别：紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、核 磁共振(NMR)

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DNA分子遗传标记技术：

色谱鉴别：薄层色谱(TLC)、高效液相色谱 (HPLC)、气相色谱(GC)、高效毛细管电泳 (HPCE)、超临界色谱(SFC) 色谱－波谱联用：气－质联用法(GC-MS)、液 －

质联用法(LC-MS)、液－核联用法(LCNMR)、超临界色谱－质谱联用法(SFC-MS)

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2、中药定量分析方法研究进展

容量法：

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光谱、波谱法：紫外光谱可见分光光度法、红 外光谱法、核磁共振法 色谱法：薄层扫描法(TLCS)、高效液相色谱法 (HPLC)、气相色谱(GC)、毛细管电泳色谱法 (HPCE)、超临界色谱法(SFC) 色谱－波谱联用法：气－质联用法(GC-MS)、 液－质联用法(LC-MS)、液－核联用法(LCNMR)、超临界色谱－质谱联用法(SFC-MS)

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重量法：

四、中药质量标准研究进展

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(一)中药质量标准研究现状

“ 七五”、“ 八五”攻关项目“ 常用中药材品种研 究与质量评价”：219个品种

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“ 九五”攻关项目：78个品种

“ 中药标准品研究”项目：75个品种

目前申报新药质量标准的要求：1个以上的含 量测定，1/3以上的鉴别

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(二) 中药质量标准研究发展趋势

与活性研究相结合，明确有效部位和有效成分

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当归：活血化瘀：藁本内酯

丹参：抗菌、消炎：菲醌类成分；活血化瘀： 酚酸类成分 黄芪：活血化瘀、抗炎：皂苷类、黄酮类；提 高免疫功能：多糖类 肉苁蓉：补肾壮阳：苯乙醇苷类；润肠通便： 多元醇、寡糖

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1、加强中药有效成分的研究，为合理有效控制 中药质量奠定基础

准的建立奠定物质基础

《中国药典》收载的化学对照品：210种

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《中国药典》收载的对照药材：152种 化学对照品的严重缺乏，影响中药质量 标准的建立

A

2、加强中药化学对照品的研究，为质量标

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菲醌类高含量品种 丹参 酚酸类高含量品种

3、建立中药材多组分的质量控制和评价方法， 确保中药原料的质量稳定、可控 化学成分研究的深入，有效成分的不断阐明 中药的多适应症，与其对应的多成分、多靶点 的作用 中药栽培技术的发展，现代生物技术的应用：

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肉苁蓉

补肾壮阳

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苯乙醇苷类 松果菊苷 类叶升麻苷 管花肉苁蓉

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润肠通便 半乳糖醇 荒漠肉苁蓉

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每味药的定性鉴别 每味药有效成分的含量测定 企业内标：指纹图谱

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4、加强复方中成药的质量标准研 究，建立有效的质量控制标准

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5、推广中药指纹图谱的质量控制方 法，确保中药的生物等效性

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(1) 建立中药指纹图谱质量标准的必要性

质量稳定的原料是生产质量稳定的产品的先决条件。 中药材绝大部分来源于生物，其活性成分大部分为生 物体内次生代谢产物，少数为初生代谢产物。

LP

确保中药的生物等效性。

产地、气候、生态环境、栽培或养殖技术、产地加 工、炮制方法等对中药材的化学成分影响很大。 大部分中药的有效成分未被阐明或仅部分阐明。 单一指标

的定性、定量分析，不能有效地控制中药材 或中成药的质量。

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LP

定义：中药化学指纹图谱系指中药材或中成药 经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的 能够标示该中药材或中成药的主要化学成分特 性的色谱或光谱的图谱。 特点： （1）通过指纹图谱的特征性，能有效鉴别样 品的真伪或产地； （2）通过指纹图谱主要特征峰的面积或比例 的制定，能有效控制样品的质量，确保样品质 量的相对一致。

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（2） 中药化学指纹图谱的定义、特点与 作用

LP

作为药品的质量标准组成部分 企业产品质量的内控标准 企业药品生产的过程控制 企业产品创优或打假

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中药指纹图谱的作用：

(3) 中药材指纹图谱的建立

品种 药用部位 产地 栽培技术 产地加工方法 炮制 供试品的制备方法： 测定方法、条件的考察： 方法学考察：稳定性、精密度、重现性 对照指纹图谱的建立

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A

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供试品的制备方法 测定方法、条件的考察 中药材、中间体、成品的相关性考察 方法学考察：稳定性、精密度、重现性 试验 对照指纹图谱的建立 成品的稳定性试验

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(4) 中成药指纹图谱的建立

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人为评价： 色谱：峰数（保留时间）、主要峰的面 积 光谱：吸收峰（波长或波速）、强度 计算机相似度评价软件：相似度

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(5) 指纹图谱的评价

白鲜皮药材的指纹图谱研究

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A

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中药白鲜皮的指纹图谱

茵芋碱

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梣 酮

白 鲜 碱

黄 柏 酮

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A：吉林仁和 E：长沙

B：黑龙江牡丹江（采） C：黑龙江 D：哈尔滨 F：承德围场 G：承德围场（采） H：承德

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种 内 指 纹 区

特 征 区

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I： 西 安 M：陕西凤县 J： 乌 鲁 木 齐 N：上海 K：武汉 O：康县

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L： 深 圳

种 内 指 纹 区

特 征 区

A LP

根 皮

木 心

白鲜皮根皮与木心部分指纹图谱比较

红花药材的指纹图谱研究

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红花商品药材指纹

1

2

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3 4 5 6

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红花商品药材指纹

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红花商品药材指纹图谱

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新疆产红花指纹图谱

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参芪扶正注射液的指纹 图谱研究

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3000

3000

2000

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0 10 20 30 40 50 60

Minutes

2000

mAU

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1000 0

1000

0

黄芪药材指纹图谱

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十批黄芪指纹图谱相似度结果

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1000

1000

800

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0 10 20 30 40 50 60

M te inu s

800

600

600

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400 200 0

400

200

0

党参药材指纹图谱

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mAU

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十批党参指纹图谱相似度结果

A

3000

3000

2000

A

0 10 20 30 40 50 60 70

Minutes

2000

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1000 0

1000

0

参芪扶正注射液中间体指纹图谱

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10批参芪扶正注射液中间体指纹图谱相似度结果

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800

800

600

A

0 10 20 30 40 50 60

Minutes

600

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400

400

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200 0

200

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十批参芪扶正注射液指纹图谱

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参芪扶正注

射液指纹图谱相似度结果

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五、中药有效质量评价体系的 建立与完善

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产地质量控制 中药材批准文号制度 中药饮片批准文号制度 中药提取物批准文号制度 企业内控 药品检验单位检验 社会评价机构评价

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1、建立有效的中药质量评价体系，全面提 高中药材、中成药的质量 GAP→GMP →GSP

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2、建立国际中药检测中心，促进中药国际 市场的开拓

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屠鹏飞 100083，北京市学院路38号 北京大学药学院天然药物学系 电话(传真)：010－82802750 email: pengfeitu@bjmu.edu.cn

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谢 谢！