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中药质量标准发展概述
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屠鹏飞 (北京大学药学院,北京100083)
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目录
前言 一、国家药品标准的发展历程 的指导思想
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四、中药质量标准研究进展
二、《中国药典》中药部分(一部)编制 三、中药质量检验方法研究进展 五、中药有效质量评价体系的建立与完善
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前 言
随着人类健康谱和疾病谱的发展,现代医疗模式也 由单纯的疾病治疗模式向预防-治疗-康复相结合的模 式转变,具有完整的理论体系和数千年临床应用历史的 中医药在现代疾病治疗和保健中起着越来越重要的作 用。但长期以来中药质量不稳定始终是影响中药的临床 应用和我国中药产业发展的重要因素。如何建立有效的 中药质量控制方法和评价体系,实现中药标准化,是中 药现代化的重要组成部分。近年来,随着中药化学成分 或有效成分的不断阐明以及分析手段的不断发展,中药 质量标准和控制方法的研究取得突破性的进展,有效地 促进了中药质量标准的提高,大大推进了中药标准化的 进程。
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一、国家药品标准的发展历程
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(一) 中药质量标准的内容
1、中药材质量标准内容
【名称】 【来源】 【性状】 【鉴别】 【检查】 【浸出物】 【含量测定】 【炮制】 【性味与归经】 【功能与主治】 【用法与用量】 【注意】 【贮藏】
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2、中成药质量标准内容
【名称】 【处方】 【制法】 【性状】 【鉴别】 【检查】 【浸出物】 【含量测定】 【功能与主治】 【用法与用量】 【规格】 【注意】 【贮藏】
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(二) 药典标准
《中国药典》是国家为保证药品质量所制订的 法典,是药品生产、经营、使用、检验和监督 管理部门共同遵循的法定依据,也是我国医药 行业对外贸易和技术交流不可缺少的准绳。 《中华药典》 (1930年):收载生药六、七十 种 《中国药典》:1953年~2000年共7版
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《中国药典》英文版:1985年~2000年共4版
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历版药典收载品种情况
含量测定方法
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TLC — — — — 2 19 57 HPLC — — — — 5 11 110 外观鉴别 外观鉴别
外观、化学及显微鉴 别 外观、化学、显微、 薄层及光谱鉴别 外观、化学、显微、 薄层及光谱鉴别 外观、化学、显微、 薄层及光谱鉴别 外观、化学、显微、 薄层及光谱鉴别
版次
中药材
中成药
鉴别方法
GC — — — — 2 3 11
1953 1963 1977 1985 1990 1995
65 446 882 506 509 522 534
46
197 270 207 275 398 458
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2000
(三)部颁标准
1、中成药部颁标准 1986年由卫生部对全国各省市自治区中药成方 制剂进行全面调查,初步统计约8000种,其中 近2000种为同名异方或同方异名。 《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成
方制剂):20册,收载品种4052种 《国家中成药标准汇编》(地标升国家标准部 分):13册,收载品种1518种 保健品整顿:2433种,批准1064种,撤销1017 种
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部颁品种量化指标方法分析
含测 挥发 经典 方法 油测 法(容 定法 量 法、 重量 法) 19 110 项目 分光 光度 法 液相 色谱 法 气相 色谱 法 薄层 色谱 法
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154 52 25 40
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其他 浸出 物 32 64
合计
496
2、中药材部颁标准
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3、进口药材部颁标准 《进口药材暂行标准》(1975年):44种 《中华人民共和国卫生部进口药材标 准》(1986年):32种
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《中华人民共和国卫生部药品标准》中 药材(第一册)(1991年):收载101种
(三) 新药标准
1992年:《新药审批办法》附件七:质 量标准研究的技术要求 1993年:《中药注射剂研制指导原则》 1994年:《中药新药研究指南(药学、药 理学、毒理学)》 1999年:《中药新药研究的技术要求》 2000年:《中药注射剂指纹图谱研究的 技术要求(试行)
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新药转正品种量化指标方法分析
含测 挥发 经典 方法 油测 法(容 定法 量 法、 重量 法) 2 46 项目 分光 光度 法 液相 色谱 法 气相 色谱 法 薄层 色谱 法
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119 192 20 136
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其他 浸出 物 31 16
《新药转正标准》第1~34册:589种
合计
562
二、《中国药典》中药部分(一部) 编制的指导思想
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突出特色,立足提高
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(一)突出特色
是指制定中药标准中突出中医理论的指导作 用,反映中医用药与质量标准的内在关系,并 增收在治疗上有特色的品种。
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3、总成分与浸出物测定 4、多指标测定 5、炮制品单列
1、检测药味上体现君、臣、佐、使的原则 2、检测成分上体现中医临床功能主治的原则
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(二) 立足提高
是指将制定中药标准的重点放在提高水平上,以中医 药理论为指导,继续发展和扩大现代科学技术的应 用,将中医药传统经验与现代科学技术密切结合,在 中药质量标准中指标控制、含量限度与疗效的关系方 面有所创新和突破,使中药标准做到可控、可行、可 靠。 1、真伪鉴别: 2、药品的纯度: 3、质量优劣: 4、标准物质建立:1985年版:60种化学对照品+16种对 照药材;1990年版:100+39;1995年版:143+94; 2000年版:203+152 5、其他:农残检查
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三、中药质量检验方法研究进展
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1、中药鉴别方法研究进展
显微鉴别:光学显微镜、电子显微镜 一般理化鉴别:化学反应 光谱鉴别:紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、核 磁共振(NMR)
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DNA分子遗传标记技术:
色谱鉴别:薄层色谱(TLC)、高效液相色谱 (HPLC)、气相色谱(GC)、高效毛细管电泳 (HPCE)、超临界色谱(SFC) 色谱-波谱联用:气-质联用法(GC-MS)、液 -
质联用法(LC-MS)、液-核联用法(LCNMR)、超临界色谱-质谱联用法(SFC-MS)
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2、中药定量分析方法研究进展
容量法:
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光谱、波谱法:紫外光谱可见分光光度法、红 外光谱法、核磁共振法 色谱法:薄层扫描法(TLCS)、高效液相色谱法 (HPLC)、气相色谱(GC)、毛细管电泳色谱法 (HPCE)、超临界色谱法(SFC) 色谱-波谱联用法:气-质联用法(GC-MS)、 液-质联用法(LC-MS)、液-核联用法(LCNMR)、超临界色谱-质谱联用法(SFC-MS)
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重量法:
四、中药质量标准研究进展
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(一)中药质量标准研究现状
“ 七五”、“ 八五”攻关项目“ 常用中药材品种研 究与质量评价”:219个品种
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“ 九五”攻关项目:78个品种
“ 中药标准品研究”项目:75个品种
目前申报新药质量标准的要求:1个以上的含 量测定,1/3以上的鉴别
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(二) 中药质量标准研究发展趋势
与活性研究相结合,明确有效部位和有效成分
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当归:活血化瘀:藁本内酯
丹参:抗菌、消炎:菲醌类成分;活血化瘀: 酚酸类成分 黄芪:活血化瘀、抗炎:皂苷类、黄酮类;提 高免疫功能:多糖类 肉苁蓉:补肾壮阳:苯乙醇苷类;润肠通便: 多元醇、寡糖
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1、加强中药有效成分的研究,为合理有效控制 中药质量奠定基础
准的建立奠定物质基础
《中国药典》收载的化学对照品:210种
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《中国药典》收载的对照药材:152种 化学对照品的严重缺乏,影响中药质量 标准的建立
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2、加强中药化学对照品的研究,为质量标
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菲醌类高含量品种 丹参 酚酸类高含量品种
3、建立中药材多组分的质量控制和评价方法, 确保中药原料的质量稳定、可控 化学成分研究的深入,有效成分的不断阐明 中药的多适应症,与其对应的多成分、多靶点 的作用 中药栽培技术的发展,现代生物技术的应用:
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肉苁蓉
补肾壮阳
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苯乙醇苷类 松果菊苷 类叶升麻苷 管花肉苁蓉
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润肠通便 半乳糖醇 荒漠肉苁蓉
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每味药的定性鉴别 每味药有效成分的含量测定 企业内标:指纹图谱
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4、加强复方中成药的质量标准研 究,建立有效的质量控制标准
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5、推广中药指纹图谱的质量控制方 法,确保中药的生物等效性
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(1) 建立中药指纹图谱质量标准的必要性
质量稳定的原料是生产质量稳定的产品的先决条件。 中药材绝大部分来源于生物,其活性成分大部分为生 物体内次生代谢产物,少数为初生代谢产物。
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确保中药的生物等效性。
产地、气候、生态环境、栽培或养殖技术、产地加 工、炮制方法等对中药材的化学成分影响很大。 大部分中药的有效成分未被阐明或仅部分阐明。 单一指标
的定性、定量分析,不能有效地控制中药材 或中成药的质量。
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定义:中药化学指纹图谱系指中药材或中成药 经适当处理后,采用一定的分析手段,得到的 能够标示该中药材或中成药的主要化学成分特 性的色谱或光谱的图谱。 特点: (1)通过指纹图谱的特征性,能有效鉴别样 品的真伪或产地; (2)通过指纹图谱主要特征峰的面积或比例 的制定,能有效控制样品的质量,确保样品质 量的相对一致。
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(2) 中药化学指纹图谱的定义、特点与 作用
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作为药品的质量标准组成部分 企业产品质量的内控标准 企业药品生产的过程控制 企业产品创优或打假
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中药指纹图谱的作用:
(3) 中药材指纹图谱的建立
品种 药用部位 产地 栽培技术 产地加工方法 炮制 供试品的制备方法: 测定方法、条件的考察: 方法学考察:稳定性、精密度、重现性 对照指纹图谱的建立
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供试品的制备方法 测定方法、条件的考察 中药材、中间体、成品的相关性考察 方法学考察:稳定性、精密度、重现性 试验 对照指纹图谱的建立 成品的稳定性试验
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(4) 中成药指纹图谱的建立
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人为评价: 色谱:峰数(保留时间)、主要峰的面 积 光谱:吸收峰(波长或波速)、强度 计算机相似度评价软件:相似度
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(5) 指纹图谱的评价
白鲜皮药材的指纹图谱研究
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中药白鲜皮的指纹图谱
茵芋碱
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梣 酮
白 鲜 碱
黄 柏 酮
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A:吉林仁和 E:长沙
B:黑龙江牡丹江(采) C:黑龙江 D:哈尔滨 F:承德围场 G:承德围场(采) H:承德
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种 内 指 纹 区
特 征 区
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I: 西 安 M:陕西凤县 J: 乌 鲁 木 齐 N:上海 K:武汉 O:康县
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L: 深 圳
种 内 指 纹 区
特 征 区
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根 皮
木 心
白鲜皮根皮与木心部分指纹图谱比较
红花药材的指纹图谱研究
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红花商品药材指纹
1
2
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3 4 5 6
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红花商品药材指纹
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红花商品药材指纹图谱
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新疆产红花指纹图谱
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参芪扶正注射液的指纹 图谱研究
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3000
3000
2000
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0 10 20 30 40 50 60
Minutes
2000
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1000 0
1000
0
黄芪药材指纹图谱
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十批黄芪指纹图谱相似度结果
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1000
1000
800
A
0 10 20 30 40 50 60
M te inu s
800
600
600
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400 200 0
400
200
0
党参药材指纹图谱
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mAU
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十批党参指纹图谱相似度结果
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3000
3000
2000
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0 10 20 30 40 50 60 70
Minutes
2000
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1000 0
1000
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参芪扶正注射液中间体指纹图谱
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10批参芪扶正注射液中间体指纹图谱相似度结果
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800
800
600
A
0 10 20 30 40 50 60
Minutes
600
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十批参芪扶正注射液指纹图谱
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参芪扶正注
射液指纹图谱相似度结果
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五、中药有效质量评价体系的 建立与完善
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产地质量控制 中药材批准文号制度 中药饮片批准文号制度 中药提取物批准文号制度 企业内控 药品检验单位检验 社会评价机构评价
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1、建立有效的中药质量评价体系,全面提 高中药材、中成药的质量 GAP→GMP →GSP
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2、建立国际中药检测中心,促进中药国际 市场的开拓
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屠鹏飞 100083,北京市学院路38号 北京大学药学院天然药物学系 电话(传真):010-82802750 email: pengfeitu@bjmu.edu.cn
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谢 谢!