氨基葡萄糖在骨性关节炎治疗中的应用:盐酸氨基葡萄糖胶囊

　　摘 要 骨性关节炎是一种常见的慢性关节疾病，治疗方法种类繁多，但尚缺乏理想的药物来逆转疾病的进程。氨基葡萄糖由结合氨基的单糖、黏多糖和壳多糖组成，是参与关节内多种分子的结构组成。近10多年来，氨基葡萄糖已广泛用于临床治疗骨性关节炎。本文就氨基葡萄糖的药动学、药理作用和临床应用作一综述。
　　关键词 骨性关节炎 氨基葡萄糖 药动学 药理学 临床应用
　　中图分类号：R971.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2012)15-0008-04
　　Application of glucosamine in management of osteoarthritis
　　WU Zi-ying, Li Yun-xia, CHEN Shi-yi
　　(Sports Medicine Center, Department of Sports Medicine and Arthroscopy Surgery
　　of Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China）
　　Abstract Osteoarthritis is a common, chronic arthritis disease. Despite of being many measurements for its treatment, modifying-osteoarthritis medicine has not come into being for reversing the disease process. Glucosamine is composed of amino-bound monosaccharide, mucopolysaccharide and chitin participates in forming the structures of several articular moleculars in joints. During recent ten years, glucosamine has been widely applied to treat osteoarthritis. This review discusses the pharmacokinetics, pharmacologic effects and clinical application of glucosamine.
　　Key words osteoarthritis; glucosamine; pharmacokinetics; pharmacology; clinical application
　　骨性关节炎是一种慢性关节疾病，主要病变是关节软骨的退行性变和继发性骨质增生，按致病因素可分为原发性和继发性骨性关节炎。该病可发生于各年龄段、尤以老年人中最为多见。随着我国老龄人口的增加，发病人数逐年上升。骨性关节炎常可导致患者关节疼痛及其功能障碍、甚至因此残疾，而使用非甾体抗炎药（NSAID）等传统药物治疗主要是对症处理，无法逆转疾病的发生和发展。但即便NSAID的有效性受到质疑且会带来诸如消化道溃疡、出血和肾衰竭等并发症，由于尚未开发出理想的药物，NSAID依然是治疗骨性关节炎的主要药物。治疗骨性关节炎的理想药物既要能够缓解症状、改善功能，又要能够逆转疾病的进程。开发出这样的理想药物已成为骨科领域的最重要任务之一。
　　氨基葡萄糖作为关节软骨细胞外基质的重要成分，参与了关节内糖胺聚糖、硫酸肝素、硫酸角质素和透明质酸等多种分子的结构组成。氨基葡萄糖是一种氨基单糖，由结合氨基的单糖、黏多糖和壳多糖组成，目前多提取自天然甲壳素。后者是一种线型氨基多糖，广泛存在于海洋无脊椎动物外骨骼、节肢动物的翅膀或外壳和真菌或藻类的细胞壁中。在美国，氨基葡萄糖作为营养补充剂得到广泛使用。欧洲风湿病学会（EULAR）在治疗指南中明确将硫酸氨基葡萄糖作为治疗膝骨性关节炎的处方药物，并认为其能逆转骨性关节炎的症状[1]。
　　1 药动学
　　目前想要彻底阐明人体内氨基葡萄糖的药动学机制仍然具有不小的难度，这主要是由于氨基葡萄糖进入人体后被机体迅速吸收之故。另外，现有氨基葡萄糖浓度测定方法的敏感度不够，很难检测出低浓度的氨基葡萄糖代谢产物[2]。还有，由于道德伦理的限制，仅有少数健康志愿者参加了人体放射性示踪14C-氨基葡萄糖的药动学研究，致使被掌握的氨基葡萄糖药动学参数较少，仅仅是一些近似的评估值，而对老年患者和肝损害、肾损害患者的药动学参数则完全缺乏。
　　健康志愿者的血清氨基葡萄糖浓度约为0.04 mmol/L。经静脉每注射9.7 g的氨基葡萄糖，血清氨基葡萄糖浓度将增加约0.65 mmol/L[3]。口服氨基葡萄糖后其血药浓度的增加值大约只有静脉注射的增加值的20%[4]。
　　氨基葡萄糖在机体肝脏内最终代谢分解为二氧化碳、水和尿素，其中以二氧化碳形式排泄的占约50%[5]。氨基葡萄糖静脉注射和口服的半衰期基本相同，大约为70 h，而肌肉注射的半衰期约为57 h。
　　Setnikar等[6]给16只比格犬（8只公狗、8只母狗）静脉注射和口服均匀标记14C的盐酸氨基葡萄糖（使用未标记的硫酸氨基葡萄糖稀释）。给药后即刻检测发现，静脉注射后大约有10%的14C-盐酸氨基葡萄糖以游离氨基葡萄糖形式存在于血浆中，但会很快被肝脏和肾脏清除并通过尿液排泄，其余90%的14C-盐酸氨基葡萄糖则与血浆球蛋白结合，而血浆球蛋白的活性很快开始增强且在8 h后达到峰值。在这个过程中，14C-盐酸氨基葡萄糖会很快地依次分布至肝脏、肾脏、骨骼和关节软骨。其中口服14C-盐酸氨基葡萄糖后，大约有87%被吸收后即与血浆球蛋白结合。两种给药途径都不存在性别差异。Setnikar等[7]还曾以大鼠为实验对象进行了相似的研究，结果发现：①14C-盐酸氨基葡萄糖的吸收和分布没有性别差异；②50%的14C-盐酸氨基葡萄糖最终以二氧化碳形式被排泄；③40%的14C-盐酸氨基葡萄糖通过尿液排泄；④14C-盐酸氨基葡萄糖能够迅速进入所有组织、包括关节软骨，8 h后达到峰值。